Quimioterapia combinada com CS-1008 para tratar câncer de ovário

Critério de inclusão:

• Confirmado histologicamente, carcinoma epitelial do ovário ou carcinoma peritoneal primário (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia [FIGO] Estágio IIIC ou IV).

(Participantes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis para o estudo: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, carcinoma de células transicionais, tumor de Brenner maligno ou adenocarcinoma não especificado de outra forma.)

• Inscrição dentro de 6 semanas após a ressecção cirúrgica (redução de volume).
• Massas tumorais residuais > 1 cm e doença objetivamente mensurável/avaliável, conforme definido pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Nenhuma terapia anterior para câncer de ovário (ou seja, quimioterapia ou radioterapia [RT] no abdome ou na pelve), além da redução cirúrgica da doença.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL (equivalente ao Instituto Nacional do Câncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versão 3.0 grau 1)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL (CTCAE grau 0 a 1)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (CTCAE grau 1)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (CTCAE grau 1)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (CTCAE grau 1)
• Função neurológica adequada (ou seja, neuropatia sensorial e motora ≤ CTCAE grau 1).
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e nos 3 meses seguintes.
• Todos os indivíduos com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez (soro ou urina) ≤ 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Os participantes devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo conselho de revisão institucional antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo ou testes.

Critério de exclusão:

• Doença maligna invasiva prévia dentro de 5 anos, exceto para células escamosas ou carcinoma basocelular.
• Diagnóstico atual de tumor ovariano epitelial limítrofe (anteriormente "tumores de baixo potencial maligno") ou câncer epitelial ovariano recorrente.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) devido ao potencial de toxicidade adicional do regime de tratamento.
• Antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico ou radioterapia (RT) durante o estudo.
• História de qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo: infarto do miocárdio; angina pectoris grave/instável; enxerto de bypass de artéria coronária/periférica; insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico clinicamente significativo; doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou asma).
• Metástase cerebral clinicamente ativa (ou seja, não tratada, ainda requer terapia com esteróides ou RT, ou com progressão dentro de 4 semanas após o término da RT); um distúrbio convulsivo descontrolado; compressão da medula espinhal; ou meningite carcinomatosa.
• Grávida ou lactante.
• Tratamento prévio com CS-1008, outros anticorpos DR5 agonísticos ou ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL).
• História conhecida de reações de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do CS-1008, paclitaxel (ou docetaxel) ou formulações de carboplatina.
• Doenças médicas ou psiquiátricas graves intercorrentes ou quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar a capacidade de dar consentimento informado ou reduzir inaceitavelmente a conformidade com o protocolo ou a segurança do tratamento do estudo.