Chemioterapia combinata con CS-1008 per il trattamento del cancro ovarico

Criterio di inclusione:

• Istologicamente confermato, carcinoma epiteliale dell'ovaio o carcinoma peritoneale primario (Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia [FIGO] Stadio IIIC o IV).

(I partecipanti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche sono eleggibili per lo studio: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore di Brenner maligno o adenocarcinoma non altrimenti specificato.)

• Arruolamento entro 6 settimane dalla resezione chirurgica (debulking).
• Masse tumorali residue > 1 cm e malattia oggettivamente misurabile/valutabile come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Nessuna precedente terapia per il carcinoma ovarico (ossia, chemioterapia o radioterapia [RT] all'addome o alla pelvi) diversa dalla debulizzazione chirurgica della malattia.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL (equivalente ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0 grado 1)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL (grado CTCAE da 0 a 1)
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (CTCAE grado 1)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (CTCAE grado 1)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (CTCAE grado 1)
• Adeguata funzione neurologica (cioè, neuropatia sensoriale e motoria ≤ CTCAE grado 1).
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per i 3 mesi successivi.
• Tutti i soggetti in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza (siero o urina) ≤ 72 ore prima di iniziare il trattamento in studio.
• I partecipanti devono essere pienamente informati sulla loro malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dal comitato di revisione istituzionale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio o test.

Criteri di esclusione:

• Pregressa malattia maligna invasiva entro 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulare.
• Diagnosi attuale di tumore ovarico epiteliale borderline (precedentemente "tumori a basso potenziale maligno") o carcinoma epiteliale ovarico ricorrente.
• Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) a causa della potenziale tossicità aggiuntiva del regime di trattamento.
• Previsione della necessità di un'importante procedura chirurgica o radioterapia (RT) durante lo studio.
• Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio: infarto del miocardio; angina pectoris grave/instabile; innesto di bypass coronarico/periferico; insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o altro evento tromboembolico clinicamente significativo; malattia polmonare clinicamente significativa (p. es., grave broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma).
• Metastasi cerebrali clinicamente attive (ossia, non trattate, che richiedono ancora terapia con steroidi o RT, o con progressione entro 4 settimane dopo il completamento della RT); un disturbo convulsivo incontrollato; compressione del midollo spinale; o meningite carcinomatosa.
• Incinta o in allattamento.
• Precedente trattamento con CS-1008, altri anticorpi DR5 agonisti o ligando che induce l'apoptosi correlata al fattore di necrosi tumorale (TRAIL).
• Storia nota di reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di CS-1008, paclitaxel (o docetaxel) o formulazioni di carboplatino.
• Gravi malattie mediche o psichiatriche intercorrenti o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato o ridurrebbe in modo inaccettabile la conformità al protocollo o la sicurezza del trattamento in studio.