Kombinovaná chemoterapie s CS-1008 k léčbě rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků nebo primární peritoneální karcinom (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví [FIGO] stadium IIIC nebo IV).

(Pro studii jsou způsobilí účastníci s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, karcinom z přechodných buněk, maligní Brennerův nádor, jinak nespecifikovaný adenokarcinom)

• Zápis do 6 týdnů po chirurgické resekci (debulking).
• Zbytkové hmoty tumoru > 1 cm a objektivně měřitelné/hodnotitelné onemocnění, jak je definováno kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Žádná předchozí léčba rakoviny vaječníků (tj. chemoterapie nebo radioterapie [RT] břicha nebo pánve) kromě chirurgického odstranění objemu onemocnění.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL (ekvivalent Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0, stupeň 1)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl (CTCAE stupeň 0 až 1)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (CTCAE stupeň 1)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE stupeň 1)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (CTCAE stupeň 1)
• Přiměřená neurologická funkce (tj. senzorická a motorická neuropatie ≤ CTCAE stupeň 1).
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců poté.
• Všechny subjekty ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu (sérum nebo moč) ≤ 72 hodin před zahájením studijní léčby.
• Účastníci musí být plně informováni o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený institucionálním kontrolním výborem. nebo testy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní maligní onemocnění do 5 let s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu.
• Současná diagnostika hraničního epiteliálního nádoru ovaria (dříve „nádory s nízkým maligním potenciálem“) nebo recidivující karcinom ovariálního epitelu.
• Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) kvůli možnosti další toxicity z léčebného režimu.
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku nebo radioterapie (RT) během studie.
• Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu; těžká/nestabilní angina pectoris; bypass koronární/periferní artérie; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie nebo jiná klinicky významná tromboembolická příhoda; klinicky významné plicní onemocnění (např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma).
• Klinicky aktivní mozkové metastázy (tj. neléčené, stále vyžadující terapii steroidy nebo RT, nebo s progresí během 4 týdnů po dokončení RT); nekontrolované záchvatové onemocnění; komprese míchy; nebo karcinomatózní meningitida.
• Těhotné nebo kojící.
• Předchozí léčba CS-1008, jinými agonistickými protilátkami DR5 nebo ligandem indukujícím apoptózu související s faktorem nekrotizujícím nádory (TRAIL).
• Známá anamnéza reakcí přecitlivělosti na kteroukoli složku CS-1008, paklitaxel (nebo docetaxel) nebo přípravky s karboplatinou.
• Závažná interkurentní lékařská nebo psychiatrická onemocnění nebo jakékoli jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo nepřijatelně snížily dodržování protokolu nebo bezpečnost studijní léčby.