Quimioterapia combinada con CS-1008 para tratar el cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• Carcinoma epitelial del ovario o carcinoma peritoneal primario confirmado histológicamente (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia [FIGO] Estadio IIIC o IV).

(Los participantes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles para el estudio: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, carcinoma de células de transición, tumor de Brenner maligno o adenocarcinoma no especificado).

• Inscripción dentro de las 6 semanas posteriores a la resección quirúrgica (reducción).
• Masas tumorales residuales > 1 cm y enfermedad objetivamente medible/evaluable según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Sin tratamiento previo para el cáncer de ovario (es decir, quimioterapia o radioterapia [RT] en el abdomen o la pelvis) que no sea la reducción quirúrgica de la enfermedad.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.

• Función adecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL (equivalente a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 3.0 grado 1)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL (CTCAE grado 0 a 1)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (CTCAE grado 1)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (CTCAE grado 1)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (CTCAE grado 1)
• Función neurológica adecuada (es decir, neuropatía sensorial y motora ≤ CTCAE grado 1).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes.
• Todos los sujetos en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) ≤ 72 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Los participantes deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la junta de revisión institucional antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. o pruebas.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad maligna invasiva previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas o basocelular.
• Diagnóstico actual de tumor epitelial de ovario borderline (anteriormente "tumores de bajo potencial maligno") o cáncer epitelial de ovario recurrente.
• Positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) debido al potencial de toxicidad adicional del régimen de tratamiento.
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio; angina de pecho grave/inestable; injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico clínicamente significativo; enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o asma).
• Metástasis cerebral clínicamente activa (es decir, no tratada, que aún requiere terapia con esteroides o RT, o con progresión dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de la RT); un trastorno convulsivo descontrolado; compresión de la médula espinal; o meningitis carcinomatosa.
• Embarazada o lactando.
• Tratamiento previo con CS-1008, otros anticuerpos DR5 agonistas o ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL).
• Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de las formulaciones de CS-1008, paclitaxel (o docetaxel) o carboplatino.
• Enfermedades médicas o psiquiátricas intercurrentes graves o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad de dar un consentimiento informado o reducir de manera inaceptable el cumplimiento del protocolo o la seguridad del tratamiento del estudio.