Kombinationschemotherapie mit CS-1008 zur Behandlung von Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes epitheliales Karzinom des Eierstocks oder primäres Peritonealkarzinom (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stadium IIIC oder IV).

(Teilnehmer mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind für die Studie geeignet: seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, bösartiger Brenner-Tumor oder Adenokarzinom, sofern nicht anders angegeben.)

• Einschreibung innerhalb von 6 Wochen nach der chirurgischen Resektion (Debulking).
• Resttumormassen > 1 cm und objektiv messbare/bewertbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Keine vorherige Therapie für Eierstockkrebs (d. h. Chemotherapie oder Strahlentherapie [RT] des Bauchs oder Beckens), außer der chirurgischen Entfernung der Krankheit.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL (entspricht den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 3.0 Grad 1)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL (CTCAE-Grad 0 bis 1)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (CTCAE-Grad 1)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grad 1)
  • Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (CTCAE Grad 1)
• Angemessene neurologische Funktion (d. h. sensorische und motorische Neuropathie ≤ CTCAE-Grad 1).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für drei Monate danach zuzustimmen.
• Bei allen Probanden im gebärfähigen Alter muss ≤ 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Serum oder Urin) vorliegen.
• Die Teilnehmer müssen umfassend über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert werden und vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine vom Prüfungsausschuss genehmigte Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen und datieren oder Tests.

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen.
• Aktuelle Diagnose eines grenzwertigen epithelialen Ovarialtumors (früher „Tumoren mit geringem bösartigem Potenzial“) oder eines rezidivierenden Ovarialepithelkarzinoms.
• Positives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), da das Behandlungsschema möglicherweise zu zusätzlicher Toxizität führt.
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer Strahlentherapie (RT) während der Studie.
• Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung: Myokardinfarkt; schwere/instabile Angina pectoris; Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, Lungenembolie oder anderes klinisch bedeutsames thromboembolisches Ereignis; klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma).
• Klinisch aktive Hirnmetastasen (d. h. unbehandelt, immer noch eine Therapie mit Steroiden oder RT erfordernd oder mit Progression innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der RT); eine unkontrollierte Anfallserkrankung; Kompression des Rückenmarks; oder karzinomatöse Meningitis.
• Schwanger oder stillend.
• Vorherige Behandlung mit CS-1008, anderen agonistischen DR5-Antikörpern oder einem Tumornekrosefaktor-bedingten Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL).
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile von CS-1008, Paclitaxel (oder Docetaxel) oder Carboplatin-Formulierungen.
• Schwerwiegende interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder die Einhaltung des Protokolls oder die Sicherheit der Studienbehandlung in unannehmbarer Weise beeinträchtigen würden.