Pazopanib som andrahandsterapi hos patienter med metastaserad prostatacancer som är refraktär mot total androgenblockad

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av adenokarcinom i prostata histologi, för närvarande på total androgen blockering med en bicalutamid.
2. Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke före administrering av pazopanib eller utförandet av några studiespecifika procedurer eller bedömningar, och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning. Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjesyften förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet. Obs: Det är inte nödvändigt att informerat samtycke erhålls inom det protokollspecificerade screeningfönstret.
3. Fick ingen tidigare andra linjens hormonbehandling eller någon kemoterapi. Inga tidigare bevacizumab, mTOR-hämmare, sunitinib, sorafenib eller annan VEGF TKI) för avancerad eller metastaserad prostatacancer.
4. Måste ha metastaserande diagnos, vilket betyder sjukdom bortom prostatakörteln.
5. En fortskridande PSA på ≥ 3, PSA kommer att mätas inom ≥ 14 dagar.
6. KPS på ≥ 70
7. Ålder ≥ 18 år gammal

8. Tillräckliga organsystemfunktioner:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplättar ≥ 100 X 109/L
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,2 X övre normalgräns (ULN)
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST och ALT ≤ 2,5 X ULN
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
   • Urinprotein till kreatininförhållande (UPC)2 < 1

   • Total serumkalciumkoncentration < 12,0 mg/dL

     • Försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningen.
     • Om UPC ≥ 1 måste ett 24-timmars urinprotein bedömas. Försökspersoner måste ha ett 24-timmars urinproteinvärde < 1 g för att vara berättigade.
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % bedömd med ekokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning. Samma metod som användes vid baslinjen måste tillämpas för efterföljande utvärderingar.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

1. Historik om en annan malignitet.

   Obs: Försökspersoner som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 3 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade.

2. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

   Obs: Försökspersoner som tidigare har behandlat CNS-metastaser (kirurgi ± strålbehandling, strålkirurgi eller gammakniv) och uppfyller alla tre av följande kriterier är berättigade:

   • Är asymtomatiska och,
   • Har inte haft några tecken på aktiva CNS-metastaser i ≥ 6 månader före inskrivningen och,
   • Har inget krav på steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel (EIAC).

3. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter inklusive, men inte begränsat till:

   • Malabsorptionssyndrom,
   • Större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet,
   • Aktiv magsår,
   • Inflammatorisk tarmsjukdom,
   • Ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering,
   • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.
4. Förekomst av okontrollerad infektion.
5. Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder (ms).

6. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 12 månaderna:

   • Hjärtangioplastik eller stenting,
   • Hjärtinfarkt,
   • Instabil angina,
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom,
   • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA).
7. Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inklusive transient ischemisk attack (TIA).
8. Anamnes på lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade.

9. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90 mmHg].

   Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Blodtrycket måste bedömas på nytt vid två tillfällen som är åtskilda med minst 24 timmar. De genomsnittliga SBP/DBP-värdena från varje blodtrycksbedömning måste vara < 150/90 mmHg för att en försöksperson ska vara berättigad till studien. Se avsnitt 6.3.2 för instruktioner om blodtrycksmätning och erhållande av medelblodtrycksvärden.

10. Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
11. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
12. Hemoptys inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
13. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studien.
14. Förbjudna mediciner inom 28 dagar om inte halveringstiden för medicinen är längre än 28 dagar, kommer inte att tillåtas.
15. Användning av ett prövningsmedel, inklusive ett prövningsmedel mot cancer, inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Tidigare användning av ett prövningsläkemedel eller licensierat läkemedel som är inriktat på VEGF- eller VEGF-receptorer (t.ex. bevacizumab, sunitinib, sorafenib, etc.), eller är mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus, everolimus, etc).
17. Genomgår nu och/eller har genomgått under de senaste 4 veckorna omedelbart före den första dosen av studieläkemedlet (kirurgi, tumörembolisering, kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi)
18. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad.
19. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib.