Pazopanib som andenlinjebehandling hos patienter med metastatisk prostatacancer, der er modstandsdygtig over for total androgenblokade

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af adenocarcinom af prostata histologi, i øjeblikket på total androgen blokering med en bicalutamid.
2. Forsøgspersonerne skal give skriftligt informeret samtykke forud for administration af pazopanib eller udførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning. Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen. Bemærk: Det er ikke nødvendigt, at informeret samtykke indhentes inden for det protokolspecificerede screeningsvindue.
3. Modtog ingen tidligere anden linje hormonbehandling eller kemoterapi. Ingen tidligere bevacizumab, mTOR-hæmmer, sunitinib, sorafenib eller anden VEGF TKI) til fremskreden eller metastatisk prostatacancer.
4. Skal have metastatisk diagnose, hvilket betyder sygdom ud over prostatakirtlen.
5. En fremadskridende PSA på ≥ 3, vil PSA blive målt om ≥ 14 dage.
6. KPS på ≥ 70
7. Alder ≥ 18 år

8. Tilstrækkelige organsystemfunktioner:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplader ≥ 100 X 109/L
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2 X øvre normalgrænse (ULN)
   • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
   • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC)2 < 1

   • Total serumcalciumkoncentration < 12,0 mg/dL

     • Forsøgspersonerne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
     • Hvis UPC ≥ 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget.
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % vurderet ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) scanning. Den samme modalitet, der blev brugt ved baseline, skal anvendes til efterfølgende evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Historie om en anden malignitet.

   Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.

2. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS).

   Bemærk: Forsøgspersoner, der tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv) og opfylder alle 3 af følgende kriterier, er kvalificerede:

   • er asymptomatiske og
   • Har ikke haft tegn på aktive CNS-metastaser i ≥ 6 måneder før indskrivning og,
   • Har ikke behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva (EIAC).

3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til:

   • Malabsorptionssyndrom,
   • Større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet,
   • Aktiv mavesår,
   • Inflammatorisk tarmsygdom,
   • Colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation,
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
4. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
5. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 millisekunder (ms).

6. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 12 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting,
   • Myokardieinfarkt,
   • Ustabil angina,
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom,
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA).
7. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA).
8. Anamnese med lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Individer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.

9. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 mmHg].

   Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Blodtrykket skal revurderes ved to lejligheder, der er adskilt med minimum 24 timer. De gennemsnitlige SBP/DBP-værdier fra hver blodtryksvurdering skal være < 150/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen. Se afsnit 6.3.2 for instruktion om blodtryksmåling og opnåelse af middelblodtryksværdier.

10. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
12. Hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Alle alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsen.
14. Forbudte medikamenter inden for 28 dage, medmindre halveringstiden for medicinen er længere end 28 dage, vil ikke være tilladt.
15. Brug af et forsøgsmiddel, herunder et forsøgsmiddel mod kræft, inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
16. Tidligere brug af et forsøgslægemiddel eller licenseret lægemiddel, der retter sig mod VEGF- eller VEGF-receptorer (f.eks. bevacizumab, sunitinib, sorafenib osv.), eller er mTOR-hæmmere (f.eks. temsirolimus, everolimus osv.).
17. Er nu under og/eller har gennemgået inden for de sidste 4 uger umiddelbart før første dosis af studielægemidlet (kirurgi, tumorembolisering, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi)
18. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.
19. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib.