Pazopanib como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario al bloqueo androgénico total

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de histología de adenocarcinoma de próstata, actualmente en bloqueo androgénico total con una bicalutamida.
2. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la administración de pazopanib o de la realización de cualquier procedimiento o evaluación específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado pueden utilizarse con fines de detección o línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo. Nota: No es necesario que se obtenga el consentimiento informado dentro de la ventana de detección especificada por el protocolo.
3. No recibió terapia hormonal previa de segunda línea ni quimioterapia. Sin bevacizumab previo, inhibidor de mTOR, sunitinib, sorafenib u otro VEGF TKI) para el cáncer de próstata avanzado o metastásico.
4. Debe tener un diagnóstico metastásico, lo que significa enfermedad más allá de la glándula prostática.
5. Un PSA progresivo de ≥ 3, el PSA se medirá en ≥ 14 días.
6. KPS de ≥ 70
7. Edad ≥ 18 años

8. Funciones adecuadas del sistema de órganos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 X 109/L
   • Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,2 X límite superior de la normalidad (LSN)
   • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 X LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • AST y ALT ≤ 2,5 X LSN
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
   • Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC)2 < 1

   • Concentración de calcio sérico total < 12,0 mg/dL

     • Es posible que los sujetos no hayan recibido una transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección.
     • Si UPC ≥ 1, entonces se debe evaluar una proteína en orina de 24 horas. Los sujetos deben tener un valor de proteína en orina de 24 horas < 1 g para ser elegibles.
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 % evaluada mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA). La misma modalidad utilizada en la línea de base debe aplicarse para las evaluaciones posteriores.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

1. Antecedentes de otra malignidad.

   Nota: Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 3 años, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.

2. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

   Nota: Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo con metástasis del SNC (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y cumplan con los 3 de los siguientes criterios son elegibles:

   • Son asintomáticos y,
   • No haber tenido evidencia de metástasis activas en el SNC durante ≥ 6 meses antes de la inscripción y,
   • No tienen requerimiento de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas (EIAC).

3. Anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas que incluyen, pero no se limitan a:

   • síndrome de malabsorción,
   • Resección mayor del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio,
   • enfermedad de úlcera péptica activa,
   • Enfermedad inflamatoria intestinal,
   • Colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación,
   • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Presencia de infección no controlada.
5. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos (mseg).

6. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 12 meses:

   • Angioplastia cardíaca o colocación de stent,
   • Infarto de miocardio,
   • angina inestable,
   • Enfermedad vascular periférica sintomática,
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA).
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), incluido accidente isquémico transitorio (AIT).
8. Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.

9. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg].

   Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. La presión arterial debe ser reevaluada en dos ocasiones separadas por un mínimo de 24 horas. Los valores medios de PAS/PAD de cada evaluación de la presión arterial deben ser < 150/90 mmHg para que un sujeto sea elegible para el estudio. Consulte la Sección 6.3.2 para obtener instrucciones sobre la medición de la presión arterial y la obtención de los valores medios de la presión arterial.

10. Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
11. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
12. Hemoptisis dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
14. No se permitirán medicamentos prohibidos dentro de los 28 días, a menos que la vida media del medicamento sea mayor a 28 días.
15. Uso de un agente en investigación, incluido un agente contra el cáncer en investigación, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
16. El uso previo de un fármaco en investigación o autorizado que se dirija al VEGF o a los receptores del VEGF (p. ej., bevacizumab, sunitinib, sorafenib, etc.), o que sean inhibidores de mTOR (p. ej., temsirolimus, everolimus, etc.).
17. Se está sometiendo ahora y/o se ha sometido en las últimas 4 semanas inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio (cirugía, embolización tumoral, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica)
18. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad.
19. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib.