Пазопаниб как терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к тотальной андрогенной блокаде

Критерии включения:

1. Диагноз: аденокарцинома предстательной железы, гистология, в настоящее время полная блокада андрогенов бикалутамидом.
2. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до введения пазопаниба или выполнения любых процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующие исследования) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом. Примечание. Нет необходимости получать информированное согласие в рамках окна скрининга, указанного в протоколе.
3. Не получал предшествующую гормональную терапию второй линии или какую-либо химиотерапию. Ранее не применялись бевацизумаб, ингибитор mTOR, сунитиниб, сорафениб или другой ИТК VEGF) при распространенном или метастатическом раке предстательной железы.
4. Должен иметь метастатический диагноз, то есть заболевание за пределами предстательной железы.
5. При прогрессирующем уровне ПСА ≥ 3 уровень ПСА будет измерен через ≥ 14 дней.
6. KPS ≥ 70
7. Возраст ≥ 18 лет

8. Адекватные функции систем органов:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 109/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты ≥ 100 X 109/л
   • Международное нормализованное отношение (INR) ≤ 1,2 X верхний предел нормы (ULN)
   • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,2 х ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
   • Отношение белка к креатинину в моче (UPC)2 < 1

   • Общая концентрация кальция в сыворотке < 12,0 мг/дл

     • Субъектам, возможно, не было переливания крови в течение 7 дней после скрининговой оценки.
     • Если UPC ≥ 1, необходимо оценить белок мочи за 24 часа. Субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право на участие.
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55% по оценке с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA). Тот же метод, который использовался на исходном уровне, должен применяться для последующих оценок.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:

1. История другого злокачественного новообразования.

   Примечание. Подходят субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или субъекты с полной резекцией в анамнезе немеланоматозной карциномы кожи или успешно вылеченной карциномой in situ.

2. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС).

   Примечание. Субъекты, которые ранее лечили метастазы в ЦНС (хирургия ± лучевая терапия, радиохирургия или гамма-нож) и соответствуют всем 3 из следующих критериев, имеют право:

   • Протекают бессимптомно и,
   • Не имели признаков активных метастазов в ЦНС в течение ≥ 6 месяцев до включения в исследование и,
   • Не нуждаются в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты (EIAC).

3. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:

   • Синдром мальабсорбции,
   • Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание исследуемого препарата,
   • Активная язвенная болезнь,
   • Воспалительное заболевание кишечника,
   • Язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации,
   • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
4. Наличие неконтролируемой инфекции.
5. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 миллисекунд (мсек).

6. Любое одно или несколько из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев в анамнезе:

   • Кардиальная ангиопластика или стентирование,
   • Инфаркт миокарда,
   • Нестабильная стенокардия,
   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов,
   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
7. В анамнезе - нарушения мозгового кровообращения (ЦВА), в том числе транзиторная ишемическая атака (ТИА).
8. История легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.

9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.].

   Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов. Артериальное давление необходимо повторно оценивать в двух случаях с интервалом не менее 24 часов. Средние значения САД/ДАД при каждой оценке артериального давления должны быть <150/90 мм рт. ст., чтобы субъект мог быть допущен к участию в исследовании. Инструкции по измерению артериального давления и получению средних значений артериального давления см. в разделе 6.3.2.

10. Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
11. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
12. Кровохарканье в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.
13. Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или согласию на участие в исследовании.
14. Запрещенные лекарства в течение 28 дней, если период полувыведения лекарства не превышает 28 дней, не будут разрешены.
15. Использование исследуемого агента, включая исследуемый противораковый агент, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
16. Предшествующее использование исследуемого или лицензированного препарата, который воздействует на VEGF или рецепторы VEGF (например, бевацизумаб, сунитиниб, сорафениб и т. д.) или является ингибитором mTOR (например, темсиролимус, эверолимус и др.).
17. Проходит в настоящее время и / или подвергался в течение последних 4 недель непосредственно перед первой дозой исследуемого препарата (хирургическое вмешательство, эмболизация опухоли, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия)
18. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести.
19. Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость на препараты, химически родственные пазопанибу.