Pazopanib jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na całkowitą blokadę androgenową

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie gruczolakoraka histologicznego gruczołu krokowego, obecnie na całkowitej blokadzie androgenowej bikalutamidem.
2. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed podaniem pazopanibu lub wykonaniem jakichkolwiek procedur lub ocen związanych z badaniem, a także muszą wyrazić wolę poddania się leczeniu i obserwacji. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskiwane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem. Uwaga: Nie jest konieczne uzyskanie świadomej zgody w określonym w protokole oknie przesiewowym.
3. Nie otrzymał wcześniejszej terapii hormonalnej drugiego rzutu ani żadnej chemioterapii. brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem, inhibitorem mTOR, sunitynibem, sorafenibem lub innym TKI VEGF) z powodu zaawansowanego lub przerzutowego raka gruczołu krokowego.
4. Musi mieć rozpoznanie przerzutów, co oznacza chorobę poza gruczołem krokowym.
5. Postępujący PSA ≥ 3, PSA zostanie zmierzony za ≥ 14 dni.
6. KPS ≥ 70
7. Wiek ≥ 18 lat

8. Odpowiednie funkcje układu narządów:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi ≥ 100 X 109/l
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 X górna granica normy (GGN)
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,2 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
   • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC)2 < 1

   • Całkowite stężenie wapnia w surowicy < 12,0 mg/dl

     • Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
     • Jeśli UPC ≥ 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować.
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55% oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA). Do kolejnych ocen należy zastosować tę samą metodę stosowaną na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

1. Historia innego nowotworu złośliwego.

   Uwaga: Pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się.

2. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

   Uwaga: Pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN (operacja ± radioterapia, radiochirurgia lub nóż gamma) i spełniają wszystkie 3 z poniższych kryteriów, kwalifikują się:

   • są bezobjawowe i
   • nie mieli dowodów na aktywne przerzuty do OUN przez ≥ 6 miesięcy przed włączeniem do badania i,
   • Nie wymagają sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIAC).

3. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym między innymi:

   • zespół złego wchłaniania,
   • Poważna resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku,
   • czynna choroba wrzodowa,
   • Zapalna choroba jelit,
   • Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji,
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Obecność niekontrolowanej infekcji.
5. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 milisekund (ms).

6. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy:

   • angioplastyka serca lub stentowanie,
   • zawał mięśnia sercowego,
   • niestabilna dławica piersiowa,
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych,
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
7. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA).
8. Historia zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci ze świeżą DVT, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni.

9. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Ciśnienie krwi należy mierzyć ponownie dwukrotnie, w odstępie co najmniej 24 godzin. Średnie wartości SBP/DBP z każdej oceny ciśnienia krwi muszą wynosić < 150/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania. Patrz rozdział 6.3.2, aby uzyskać instrukcje dotyczące pomiaru ciśnienia krwi i uzyskiwania średnich wartości ciśnienia krwi.

10. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
11. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
12. Krwioplucie w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
13. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub poddanie się badaniu.
14. Leki zabronione w ciągu 28 dni, chyba że okres półtrwania leku jest dłuższy niż 28 dni, nie będą dozwolone.
15. Zastosowanie badanego środka, w tym badanego środka przeciwnowotworowego, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Wcześniejsze stosowanie badanego lub zarejestrowanego leku, który działa na receptory VEGF lub VEGF (np. bewacyzumab, sunitynib, sorafenib itp.) temsyrolimus, ewerolimus itp.).
17. Jest w trakcie i/lub przechodził w ciągu ostatnich 4 tygodni bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (operacja, embolizacja guza, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna)
18. Jakakolwiek trwająca toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się.
19. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do pazopanibu.