Pazopanib als tweedelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die ongevoelig is voor totale androgeenblokkade

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van adenocarcinoom van de prostaathistologie, momenteel op totale androgeenblokkering met een bicalutamide.
2. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de toediening van pazopanib of de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voordat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol. Opmerking: Het is niet nodig dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen binnen het door het protocol gespecificeerde screeningvenster.
3. Kreeg geen eerdere tweedelijns hormoontherapie of chemotherapie. Geen eerdere bevacizumab, mTOR-remmer, sunitinib, sorafenib of andere VEGF TKI) voor gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker.
4. Moet een gemetastaseerde diagnose hebben, wat ziekte buiten de prostaatklier betekent.
5. Een voortschrijdende PSA van ≥ 3, de PSA wordt na ≥ 14 dagen gemeten.
6. KPS van ≥ 70
7. Leeftijd ≥ 18 jaar

8. Adequate functies van het orgaansysteem:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥ 100 X 109/L
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 X bovengrens van normaal (ULN)
   • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN
   • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
   • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC)2 < 1

   • Totale serumcalciumconcentratie < 12,0 mg/dL

     • Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
     • Als UPC ≥ 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde < 1 g hebben om in aanmerking te komen.
9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55% zoals beoordeeld door echocardiografie of multigated acquisitie (MUGA) scan. Dezelfde modaliteit die bij de basislijn wordt gebruikt, moet worden toegepast voor latere evaluaties.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

1. Geschiedenis van een andere maligniteit.

   Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.

2. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

   Opmerking: proefpersonen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld (chirurgie ± radiotherapie, radiochirurgie of gammames) en die aan alle 3 van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

   • Zijn asymptomatisch en,
   • ≥ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving geen bewijs hebben gehad van actieve CZS-metastasen en,
   • Heb geen behoefte aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC).

3. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • malabsorptiesyndroom,
   • Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden,
   • Actieve maagzweer,
   • Inflammatoire darmziekte,
   • Colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie,
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
4. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
5. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 milliseconden (msec).

6. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 12 maanden:

   • Cardiale angioplastiek of stenting,
   • Myocardinfarct,
   • Instabiele angina,
   • Symptomatische perifere vaatziekte,
   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
7. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA).
8. Geschiedenis van longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische anticoagulantia zijn behandeld, komen in aanmerking.

9. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].

   Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. De bloeddruk moet twee keer opnieuw worden bepaald met een tussenpoos van minimaal 24 uur. De gemiddelde SBP/DBP-waarden van elke bloeddrukmeting moeten < 150/90 mmHg zijn om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Zie paragraaf 6.3.2 voor instructies over bloeddrukmeting en het verkrijgen van gemiddelde bloeddrukwaarden.

10. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
11. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
12. Bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
14. Verboden medicijnen binnen 28 dagen, tenzij de halfwaardetijd van de medicijnen langer is dan 28 dagen, zijn niet toegestaan.
15. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief een antikankermiddel in onderzoek, binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of geregistreerd geneesmiddel dat gericht is op VEGF of VEGF-receptoren (bijv. bevacizumab, sunitinib, sorafenib, enz.), of mTOR-remmers zijn (bijv. temsirolimus, everolimus, enz.).
17. ondergaat nu en/of heeft ondergaan in de laatste 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (chirurgie, tumorembolisatie, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie)
18. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.
19. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib.