Le pazopanib comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire au blocage total des androgènes

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'adénocarcinome de l'histologie de la prostate, actuellement en blocage androgénique total par un bicalutamide.
2. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'administration de pazopanib ou la réalisation de toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi. Les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées comme spécifié dans le protocole. Remarque : Il n'est pas nécessaire d'obtenir un consentement éclairé dans la fenêtre de dépistage spécifiée par le protocole.
3. N'a reçu aucune hormonothérapie de deuxième intention ni aucune chimiothérapie. Aucun antécédent de bevacizumab, inhibiteur de mTOR, sunitinib, sorafenib ou autre VEGF TKI) pour le cancer de la prostate avancé ou métastatique.
4. Doit avoir un diagnostic métastatique, c'est-à-dire une maladie au-delà de la prostate.
5. Un PSA en progression ≥ 3, le PSA sera mesuré en ≥ 14 jours.
6. KPS de ≥ 70
7. Âge ≥ 18 ans

8. Fonctions adéquates du système organique :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes ≥ 100 X 109/L
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN)
   • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,2 X LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
   • AST et ALT ≤ 2,5 X LSN
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
   • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC)2 < 1

   • Concentration totale de calcium sérique < 12,0 mg/dL

     • Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
     • Si UPC ≥ 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée. Les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, évaluée par échocardiographie ou acquisition multi-fenêtres (MUGA). La même modalité utilisée au départ doit être appliquée pour les évaluations ultérieures.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

1. Antécédents d'une autre tumeur maligne.

   Remarque : Les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.

2. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC).

   Remarque : Les sujets qui ont déjà traité des métastases du SNC (chirurgie ± radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux 3 critères suivants sont éligibles :

   • Sont asymptomatiques et,
   • N'ont eu aucune preuve de métastases actives du SNC pendant ≥ 6 mois avant l'inscription et,
   • N'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes (EIAC).

3. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Syndrome de malabsorption,
   • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude,
   • Ulcère peptique actif,
   • Maladie inflammatoire de l'intestin,
   • Colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation,
   • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
4. Présence d'une infection non maîtrisée.
5. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes (msecs).

6. Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 12 derniers mois :

   • Angioplastie cardiaque ou stenting,
   • Infarctus du myocarde,
   • Une angine instable,
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique,
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), y compris accident ischémique transitoire (AIT).
8. Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.

9. Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥150 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].

   Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. La tension artérielle doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 24 heures. Les valeurs moyennes de PAS/PAD de chaque évaluation de la pression artérielle doivent être < 150/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude. Voir la section 6.3.2 pour des instructions sur la mesure de la pression artérielle et l'obtention des valeurs moyennes de la pression artérielle.

10. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
11. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
12. Hémoptysie dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
13. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité à l'étude.
14. Les médicaments interdits dans les 28 jours, sauf si la demi-vie du médicament est supérieure à 28 jours, ne seront pas autorisés.
15. Utilisation d'un agent expérimental, y compris un agent anticancéreux expérimental, dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
16. Utilisation antérieure d'un médicament expérimental ou homologué ciblant le VEGF ou les récepteurs du VEGF (par exemple, le bevacizumab, le sunitinib, le sorafenib, etc.) ou qui sont des inhibiteurs de mTOR (par exemple. temsirolimus, évérolimus, etc.).
17. Subit actuellement et / ou a subi au cours des 4 dernières semaines immédiatement avant la première dose du médicament à l'étude (chirurgie, embolisation tumorale, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique)
18. Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse.
19. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib.