Patsopanibi toisen linjan hoitona potilailla, joilla on metastasoitunut eturauhassyöpä, joka ei kestä kokonaisandrogeenisalpausta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Eturauhasen histologian adenokarsinooman diagnoosi, tällä hetkellä täydellinen androgeenitukos bikalutamidilla.
2. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen patsopanibin antamista tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti. Huomautus: Tietoon perustuvaa suostumusta ei tarvitse hankkia protokollakohtaisessa seulontaikkunassa.
3. Ei saanut aikaisempaa toisen linjan hormonihoitoa tai mitään kemoterapiaa. Ei aikaisempaa bevasitsumabia, mTOR-estäjää, sunitinibia, sorafenibia tai muuta VEGF TKI:tä) edenneen tai metastaattisen eturauhassyövän hoitoon.
4. Diagnoosi on oltava metastaattinen, mikä tarkoittaa eturauhasen ulkopuolella olevaa sairautta.
5. Jos etenevä PSA on ≥ 3, PSA mitataan ≥ 14 päivän kuluttua.
6. KPS ≥ 70
7. Ikä ≥ 18 vuotta vanha

8. Riittävät elinjärjestelmän toiminnot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 X normaalin yläraja (ULN)
   • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,2 X ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
   • AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
   • Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC)2 < 1

   • Seerumin kokonaiskalsiumpitoisuus < 12,0 mg/dl

     • Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
     • Jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Tutkittavien 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 % arvioituna kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA-skannauksella). Samaa lähtötilanteessa käytettyä menetelmää on sovellettava myöhemmissä arvioinneissa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

1. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia.

   Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista kolme vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.

2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö.

   Huomautus: Tutkittavat, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus ± sädehoito, radiokirurgia tai gammaveitsi) ja täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä, ovat kelvollisia:

   • ovat oireettomia ja
   • heillä ei ole ollut näyttöä aktiivisista keskushermoston etäpesäkkeistä ≥ 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista, ja
   • Sinulla ei ole tarvetta steroideille tai entsyymejä indusoiville kouristuslääkkeille (EIAC).

3. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Imeytymishäiriö,
   • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen,
   • Aktiivinen mahahaava,
   • Tulehduksellinen suolistosairaus,
   • Haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski,
   • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
5. Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) > 480 millisekuntia (msec).

6. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisten 12 kuukauden aikana:

   • sydämen angioplastia tai stentointi,
   • Sydäninfarkti,
   • Epästabiili angina,
   • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus,
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.
7. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA), mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
8. Aiempi keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotuki ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.

9. Huonosti hallittu hypertensio [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on mitattava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 24 tuntia. Kunkin verenpainemittauksen keskimääräisten SBP/DBP-arvojen on oltava < 150/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen. Katso kohdasta 6.3.2 ohjeet verenpaineen mittaamisesta ja verenpaineen keskiarvojen saamisesta.

10. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
11. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
12. Hemoptysis 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
13. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimuksen noudattamista.
14. Kiellettyjä lääkkeitä 28 päivän sisällä, ellei lääkkeen puoliintumisaika ole pidempi kuin 28 päivää, ei sallita.
15. Tutkittavan aineen käyttö, mukaan lukien tutkittava syöpälääke, 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Sellaisen tutkittavan tai lisensoidun lääkkeen aikaisempi käyttö, joka kohdistuu VEGF- tai VEGF-reseptoreihin (esim. bevasitsumabi, sunitinibi, sorafenibi jne.) tai ovat mTOR-estäjiä (esim. temsirolimuusi, everolimuusi jne).
17. Käytetään parhaillaan ja/tai on käynyt viimeisten 4 viikon aikana välittömästi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (leikkaus, kasvainembolisaatio, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito)
18. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva jatkuva toksisuus, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vaikeusasteeltaan.
19. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille.