Pazopanib jako terapie druhé linie u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty refrakterním k celkové androgenní blokádě

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika histologického adenokarcinomu prostaty, v současnosti na celkové androgenní blokádě bikalutamidem.
2. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před podáním pazopanibu nebo provedením jakýchkoli postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování. Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je specifikováno v protokolu. Poznámka: Není nutné, aby byl informovaný souhlas získán v rámci screeningového okna specifikovaného protokolem.
3. Neabsolvovala žádnou předchozí hormonální terapii druhé linie ani žádnou chemoterapii. Žádný předchozí bevacizumab, inhibitor mTOR, sunitinib, sorafenib nebo jiný VEGF TKI) pro pokročilý nebo metastatický karcinom prostaty.
4. Musí mít metastatickou diagnózu, což znamená onemocnění mimo prostatu.
5. Progredující PSA ≥ 3, PSA bude měřen za ≥ 14 dní.
6. KPS ≥ 70
7. Věk ≥ 18 let

8. Přiměřené funkce orgánového systému:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Krevní destičky ≥ 100 X 109/l
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,2 X ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST a ALT ≤ 2,5 X ULN
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
   • Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC)2 < 1

   • Celková koncentrace vápníku v séru < 12,0 mg/dl

     • Subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
     • Je-li UPC ≥ 1, musí být stanovena bílkovina v moči za 24 hodin. Subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g, aby byly způsobilé.
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % podle echokardiografie nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA). Stejná modalita použitá na začátku musí být použita pro následná hodnocení.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

1. Anamnéza jiné malignity.

   Poznámka: Vhodné jsou jedinci, kteří měli jinou malignitu a byli bez onemocnění po dobu 3 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem.

2. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).

   Poznámka: Subjekty, které již dříve léčily metastázy do CNS (operace ± radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a splňují všechna 3 z následujících kritérií, jsou způsobilé:

   • Jsou asymptomatické a,
   • neměli žádné známky aktivních metastáz do CNS po dobu ≥ 6 měsíců před zařazením do studie a
   • Nevyžadují steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy (EIAC).

3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality včetně, ale bez omezení na:

   • malabsorpční syndrom,
   • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku,
   • aktivní peptický vřed,
   • zánětlivé onemocnění střev,
   • Ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace,
   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
4. Přítomnost nekontrolované infekce.
5. Prodloužení opraveného intervalu QT (QTc) > 480 milisekund (ms).

6. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 12 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování,
   • Infarkt myokardu,
   • Nestabilní angina pectoris,
   • Symptomatické onemocnění periferních cév,
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA).
7. Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA).
8. Plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, které byly léčeny terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilé.

9. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Krevní tlak musí být znovu změřen ve dvou případech, které jsou od sebe vzdáleny minimálně 24 hodin. Průměrné hodnoty SBP/DBP z každého hodnocení krevního tlaku musí být < 150/90 mmHg, aby byl subjekt způsobilý pro studii. Pokyny k měření krevního tlaku a získání středních hodnot krevního tlaku naleznete v části 6.3.2.

10. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
11. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
12. Hemoptýza do 6 týdnů po první dávce studovaného léku.
13. Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studie.
14. Zakázané léky do 28 dnů, pokud poločas léčiva není delší než 28 dnů, nebudou povoleny.
15. Použití zkoumaného činidla, včetně zkoumaného protirakovinného činidla, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
16. Předchozí použití zkoušeného nebo licencovaného léku, který se zaměřuje na receptory VEGF nebo VEGF (např. bevacizumab, sunitinib, sorafenib atd.), nebo jde o inhibitory mTOR (např. temsirolimus, everolimus atd.).
17. nyní podstupuje a/nebo podstoupil v posledních 4 týdnech bezprostředně před první dávkou studovaného léku (chirurgický zákrok, embolizaci nádoru, chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii nebo biologickou terapii)
18. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti.
19. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s pazopanibem.