A pazopanib második vonalbeli terápia olyan metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeknél, akik ellenállnak a teljes androgén blokádnak

Bevételi kritériumok:

1. A prosztata szövettani adenokarcinómájának diagnosztizálása, jelenleg teljes androgén-blokkolással bikalutamiddal.
2. Az alanyoknak írásos beleegyezésüket kell adniuk a pazopanib beadása vagy bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy értékelés elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére. Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre. Megjegyzés: Nem szükséges tájékozott beleegyezést szerezni a protokollban meghatározott szűrési ablakon belül.
3. Nem kapott korábban másodvonalbeli hormonterápiát vagy kemoterápiát. Előrehaladott vagy metasztatikus prosztatarák esetén nincs előzetes bevacizumab, mTOR-gátló, szunitinib, sorafenib vagy más VEGF TKI).
4. Áttétes diagnózissal kell rendelkeznie, ami a prosztatán túli betegséget jelent.
5. A progresszív PSA ≥ 3, a PSA mérése ≥ 14 nap múlva történik.
6. KPS ≥ 70
7. Életkor ≥ 18 év

8. Megfelelő szervrendszeri funkciók:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Vérlemezkék ≥ 100 X 109/L
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,2 X ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST és ALT ≤ 2,5 X ULN
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
   • A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) 2 < 1

   • A teljes szérum kalciumkoncentráció < 12,0 mg/dl

     • Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül.
     • Ha az UPC ≥ 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosult legyen.
9. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 55% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel (MUGA) mérve. A későbbi értékeléseknél ugyanazt a módozatot kell alkalmazni, mint az alaphelyzetben.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

1. Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.

2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttéteket (műtét ± sugárterápia, sugársebészet vagy gamma kés), és megfelelnek az alábbi 3 kritériumnak mind a három kritériumnak:

   • Tünetmentesek és
   • nem volt bizonyíték aktív központi idegrendszeri metasztázisokra ≥ 6 hónapig a felvételt megelőzően, és
   • Nincs szükség szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra (EIAC).

3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Malabszorpciós szindróma,
   • a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását,
   • Aktív peptikus fekélybetegség,
   • Gyulladásos bélbetegség,
   • colitis ulcerosa, vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával,
   • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
4. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
5. A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása > 480 milliszekundum (msec).

6. Az elmúlt 12 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   • szív angioplasztika vagy stentelés,
   • Miokardiális infarktus,
   • Instabil angina,
   • Tünetekkel járó perifériás érbetegség,
   • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
7. Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA), beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA).
8. Tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban. Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.

9. Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].

   Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomást két alkalommal, legalább 24 óra elteltével újra meg kell mérni. Az egyes vérnyomásmérések átlagos SBP/DBP értékeinek < 150/90 Hgmm-nek kell lenniük ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra. Lásd a 6.3.2. szakaszt a vérnyomásmérésről és az átlagos vérnyomásértékek meghatározásáról.

10. Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
11. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
12. Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül.
13. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálatnak való megfelelést.
14. Tiltott gyógyszerek 28 napon belüli bevétele nem engedélyezett, kivéve, ha a gyógyszer felezési ideje hosszabb 28 napnál.
15. Vizsgálati szer alkalmazása, beleértve a vizsgált rákellenes szert is, 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
16. VEGF-re vagy VEGF-receptorokat célzó vizsgálati vagy engedélyezett gyógyszer (pl. bevacizumab, szunitinib, szorafenib stb.) vagy mTOR-gátlók (pl. temszirolimusz, everolimusz stb.).
17. Jelenleg átesik és/vagy átesett a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó 4 hétben (műtét, daganatembólizálás, kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia)
18. Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott.
19. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia a pazopanibbal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.