帕唑帕尼作为转移性前列腺癌患者的二线治疗对完全雄激素阻断难治

纳入标准：

1. 前列腺组织学诊断为腺癌，目前使用比卡鲁胺进行总雄激素阻断。
2. 在给予帕唑帕尼或进行任何研究特定程序或评估之前，受试者必须提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。 作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照协议中的规定进行的。 注意：没有必要在协议指定的筛选窗口内获得知情同意。
3. 之前未接受过二线激素治疗或任何化疗。 既往无贝伐珠单抗、mTOR 抑制剂、舒尼替尼、索拉非尼或其他 VEGF TKI）用于晚期或转移性前列腺癌。
4. 必须有转移诊断，意味着前列腺以外的疾病。
5. PSA ≥ 3 的进展性 PSA 将在 ≥ 14 天内进行测量。
6. KPS ≥ 70
7. 年龄≥18岁

8. 足够的器官系统功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 血小板 ≥ 100 X 109/L
   • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.2 X 正常值上限 (ULN)
   • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.2 X ULN
   • 总胆红素≤ 1.5 X ULN
   • AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN
   • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
   • 尿蛋白与肌酐比值 (UPC)2 < 1

   • 总血清钙浓度 < 12.0mg/dL

     • 受试者在筛选评估后的 7 天内可能没有输血。
     • 如果 UPC ≥ 1，则必须评估 24 小时尿蛋白。 受试者的 24 小时尿蛋白值必须 < 1 g 才有资格。
9. 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描评估左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55%。 在基线使用的相同模式必须应用于后续评估。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

1. 另一种恶性肿瘤的病史。

   注：患有另一种恶性肿瘤且已无病 3 年的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。

2. 中枢神经系统 (CNS) 转移的病史或临床证据。

   注意：先前治疗过 CNS 转移（手术±放疗、放射外科或伽玛刀）并满足以下所有 3 条标准的受试者有资格：

   • 是无症状的，
   • 在入组前 ≥ 6 个月没有活动性 CNS 转移的证据，并且，
   • 不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药 (EIAC)。

3. 具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

   • 吸收不良综合症，
   • 可能影响研究药物吸收的胃或小肠大切除术，
   • 活动性消化性溃疡病，
   • 炎症性肠病，
   • 溃疡性结肠炎或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病，
   • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
4. 存在不受控制的感染。
5. 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长 > 480 毫秒 (msecs)。

6. 在过去 12 个月内有以下任何一种或多种心血管疾病的病史：

   • 心脏血管成形术或支架置入术，
   • 心肌梗塞，
   • 不稳定型心绞痛，
   • 有症状的外周血管疾病，
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
7. 脑血管意外 (CVA) 病史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)。
8. 在过去 6 个月内有肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史。 注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件。

9. 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 150 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg]。

   注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 必须在间隔至少 24 小时的两次情况下重新评估血压。 每次血压评估的平均 SBP/DBP 值必须 < 150/90mmHg，受试者才有资格参加研究。 有关血压测量和获取平均血压值的说明，请参阅第 6.3.2 节。

10. 研究药物首次给药前 28 天内曾做过大手术或外伤和/或存在任何不愈合的伤口、骨折或溃疡。
11. 活动性出血或出血素质的证据
12. 研究药物首次给药后 6 周内出现咯血。
13. 任何可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
14. 除非药物的半衰期超过 28 天，否则将不允许在 28 天内服用违禁药物。
15. 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物，包括研究抗癌药物。
16. 先前使用过靶向 VEGF 或 VEGF 受体（例如贝伐珠单抗、舒尼替尼、索拉非尼等）或 mTOR 抑制剂（例如 替西罗莫司、依维莫司等）。
17. 在研究药物首次给药前的最后 4 周内正在接受和/或已经接受（手术、肿瘤栓塞、化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法）
18. 来自先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展。
19. 已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。