Pazopanib als Zweitlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die auf eine totale Androgenblockade nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata Histologie, derzeit auf totale Androgenblockade mit einem Bicalutamid.
2. Die Probanden müssen vor der Verabreichung von Pazopanib oder der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden. Hinweis: Es ist nicht erforderlich, innerhalb des protokollspezifischen Screening-Fensters eine Einverständniserklärung einzuholen.
3. Keine vorherige Zweitlinien-Hormontherapie oder Chemotherapie erhalten. Kein vorheriges Bevacizumab, mTOR-Inhibitor, Sunitinib, Sorafenib oder andere VEGF-TKI) bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Prostatakrebs.
4. Muss eine Metastasendiagnose haben, d. h. eine Erkrankung jenseits der Prostata.
5. Bei einem fortschreitenden PSA-Wert von ≥ 3 wird der PSA-Wert in ≥ 14 Tagen gemessen.
6. KPS von ≥ 70
7. Alter ≥ 18 Jahre alt

8. Angemessene Organsystemfunktionen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,2 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
   • Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin (UPC)2 < 1

   • Gesamtkalziumkonzentration im Serum < 12,0 mg/dL

     • Die Probanden haben möglicherweise innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung keine Transfusion erhalten.
     • Wenn UPC ≥ 1, muss ein 24-Stunden-Urin-Protein bestimmt werden. Die Probanden müssen einen Proteinwert im 24-Stunden-Urin < 1 g haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, beurteilt durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan. Dieselbe Modalität, die zu Studienbeginn verwendet wurde, muss für nachfolgende Bewertungen angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Geschichte einer anderen Malignität.

   Hinweis: Probanden, die eine andere Malignität hatten und seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.

2. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).

   Hinweis: Probanden, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben (Operation ± Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Gamma-Knife) und alle 3 der folgenden Kriterien erfüllen, sind teilnahmeberechtigt:

   • asymptomatisch sind und
   • ≥ 6 Monate vor der Einschreibung keine Hinweise auf aktive ZNS-Metastasen hatten und
   • Keine Notwendigkeit für Steroide oder enzyminduzierende Antikonvulsiva (EIAC).

3. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Malabsorptionssyndrom,
   • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte,
   • Aktive Magengeschwüre,
   • Entzündliche Darmerkrankung,
   • Colitis ulcerosa oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko,
   • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
4. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
5. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 Millisekunden (ms).

6. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate:

   • Herzangioplastie oder Stenting,
   • Herzinfarkt,
   • Instabile Angina,
   • symptomatische periphere Gefäßerkrankung,
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert.
7. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA).
8. Vorgeschichte von Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (DVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.

9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].

   Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig. Der Blutdruck muss zweimal im Abstand von mindestens 24 Stunden erneut gemessen werden. Die mittleren SBP/DBP-Werte aus jeder Blutdruckmessung müssen < 150/90 mmHg sein, damit ein Proband für die Studie in Frage kommt. Siehe Abschnitt 6.3.2 für Anweisungen zur Blutdruckmessung und zum Ermitteln mittlerer Blutdruckwerte.

10. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs.
11. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
12. Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen, bereits bestehenden medizinischen, psychiatrischen oder anderen Zustände, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnten.
14. Verbotene Medikamente innerhalb von 28 Tagen, es sei denn, die Halbwertszeit des Medikaments beträgt mehr als 28 Tage, werden nicht zugelassen.
15. Verwendung eines Prüfpräparats, einschließlich eines Prüfpräparats gegen Krebs, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Die vorherige Anwendung eines Prüfpräparats oder zugelassenen Arzneimittels, das auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren abzielt (z. B. Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib usw.) oder mTOR-Inhibitoren sind (z. Temsirolimus, Everolimus usw.).
17. sich jetzt und/oder in den letzten 4 Wochen unmittelbar vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Operation, Tumorembolisation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) unterzogen hat
18. Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet.
19. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind.