Pazopanibe como terapia de segunda linha em pacientes com câncer de próstata metastático refratário ao bloqueio androgênico total

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata, atualmente em bloqueio androgênico total com bicalutamida.
2. Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da administração de pazopanib ou da realização de quaisquer procedimentos ou avaliações específicas do estudo, e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento. Os procedimentos realizados como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo. Observação: não é necessário que o consentimento informado seja obtido dentro da janela de triagem especificada pelo protocolo.
3. Não recebeu nenhuma terapia hormonal de segunda linha anterior ou qualquer quimioterapia. Sem bevacizumab, inibidor de mTOR, sunitinib, sorafenib ou outro VEGF TKI anterior) para câncer de próstata avançado ou metastático.
4. Deve ter diagnóstico metastático, ou seja, doença além da próstata.
5. Um PSA progressivo de ≥ 3, o PSA será medido em ≥ 14 dias.
6. KPS de ≥ 70
7. Idade ≥ 18 anos

8. Funções adequadas dos sistemas de órgãos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 X 109/L
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,2 X limite superior do normal (LSN)
   • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 X LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • AST e ALT ≤ 2,5 X LSN
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
   • Proteína da Urina para Proporção de Creatinina (UPC)2 < 1

   • Concentração total de cálcio sérico < 12,0 mg/dL

     • Os indivíduos podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após a avaliação de triagem.
     • Se UPC ≥ 1, então uma proteína de urina de 24 horas deve ser avaliada. Os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis.
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55% avaliada por ecocardiografia ou aquisição multigatada (MUGA). A mesma modalidade usada na linha de base deve ser aplicada para avaliações subsequentes.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

1. História de outra malignidade.

   Nota: Indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 3 anos, ou indivíduos com história de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.

2. História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC).

   Nota: Indivíduos que têm metástases do SNC previamente tratadas (cirurgia ± radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e atendem a todos os 3 dos seguintes critérios são elegíveis:

   • São assintomáticos e,
   • Não tiveram evidência de metástases ativas no SNC por ≥ 6 meses antes da inscrição e,
   • Não há necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas (EIAC).

3. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo, entre outras:

   • Síndrome de má absorção,
   • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção do medicamento do estudo,
   • Úlcera péptica ativa,
   • Doença inflamatória intestinal,
   • Colite ulcerosa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração,
   • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
4. Presença de infecção descontrolada.
5. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 milissegundos (msecs).

6. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 12 meses:

   • Angioplastia cardíaca ou stent,
   • Infarto do miocárdio,
   • Angina instável,
   • Doença vascular periférica sintomática,
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
7. Histórico de acidente vascular cerebral (AVC), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT).
8. História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 6 semanas são elegíveis.

9. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg].

   Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo. A pressão arterial deve ser reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 24 horas. Os valores médios de PAS/PAD de cada avaliação da pressão arterial devem ser < 150/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo. Consulte a Seção 6.3.2 para obter instruções sobre medição da pressão arterial e obtenção dos valores médios da pressão arterial.

10. Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
11. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
12. Hemoptise dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
13. Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes graves e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou na adesão ao estudo.
14. Medicamentos proibidos dentro de 28 dias, a menos que a meia-vida do medicamento seja superior a 28 dias, não serão permitidos.
15. Uso de um agente experimental, incluindo um agente anti-câncer experimental, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Uso prévio de um medicamento experimental ou licenciado que tem como alvo VEGF ou receptores de VEGF (por exemplo, bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe, etc.) ou são inibidores de mTOR (por exemplo, temsirolimus, everolimus, etc).
17. Está agora passando e/ou passou nas últimas 4 semanas imediatamente antes da primeira dose do medicamento do estudo (cirurgia, embolização tumoral, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica)
18. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade.
19. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe.