전체 안드로겐 차단제에 반응하지 않는 전이성 전립선암 환자의 2차 치료제로서의 파조파닙

포함 기준:

1. 현재 비칼루타미드로 전체 안드로겐 차단 상태인 전립선 조직의 선암종 진단.
2. 피험자는 파조파닙 투여 또는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기본 목적으로 활용될 수 있습니다. 참고: 프로토콜에 지정된 스크리닝 창 내에서 정보에 입각한 동의를 얻을 필요는 없습니다.
3. 이전에 2차 호르몬 요법이나 화학 요법을 받은 적이 없습니다. 진행성 또는 전이성 전립선암에 대한 이전 베바시주맙, mTOR 억제제, 수니티닙, 소라페닙 또는 기타 VEGF TKI 없음).
4. 전립선 이외의 질병을 의미하는 전이성 진단이 있어야 합니다.
5. 진행 중인 PSA가 3 이상인 경우 PSA는 14일 이상 후에 측정됩니다.
6. ≥ 70의 KPS
7. 연령 ≥ 18세

8. 적절한 장기 시스템 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 혈소판 ≥ 100 X 109/L
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2 X 정상 상한(ULN)
   • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.2 X ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
   • 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC)2 < 1

   • 총 혈청 칼슘 농도 < 12.0mg/dL

     • 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
     • UPC ≥ 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.
9. 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%. 기준선에서 사용된 것과 동일한 양식이 후속 평가에 적용되어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 다른 악성 종양의 병력.

   참고: 다른 악성 종양이 있고 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

2. 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 임상 증거.

   참고: 이전에 치료한 CNS 전이(수술 ± 방사선 요법, 방사선 수술 또는 감마나이프)가 있고 다음 기준 중 3가지를 모두 충족하는 피험자는 적격입니다.

   • 무증상이며,
   • 등록 전 ≥ 6개월 동안 활동성 CNS 전이의 증거가 없었고,
   • 스테로이드나 효소 유도 항경련제(EIAC)에 대한 요구 사항이 없습니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 흡수 장애 증후군,
   • 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위 또는 소장의 대절제,
   • 활성 소화성 궤양 질환,
   • 염증성 장 질환,
   • 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태,
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.
4. 통제되지 않은 감염의 존재.
5. 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(msecs)의 연장.

6. 지난 12개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   • 심장혈관성형술이나 스텐트 시술,
   • 심근 경색증,
   • 불안정 협심증,
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환,
   • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
7. 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함한 뇌혈관 사고(CVA)의 병력.
8. 지난 6개월 이내에 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력. 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.

9. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥150mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨].

   참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 혈압은 최소 24시간 간격으로 두 차례에 걸쳐 재평가해야 합니다. 피험자가 연구에 적합하려면 각 혈압 평가의 평균 SBP/DBP 값이 150/90mmHg 미만이어야 합니다. 혈압 측정 및 평균 혈압 값 얻기에 대한 지침은 섹션 6.3.2를 참조하십시오.

10. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 이전 대수술 또는 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재.
11. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
12. 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내의 객혈.
13. 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 또는 연구 준수를 얻습니다.
14. 약물의 반감기가 28일을 초과하지 않는 한 28일 이내에 금지된 약물은 허용되지 않습니다.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 항암제를 포함한 연구용 제제의 사용.
16. VEGF 또는 VEGF 수용체(예: 베바시주맙, 수니티닙, 소라페닙 등)를 표적으로 하거나 mTOR 억제제(예: 템시롤리무스, 에베로리무스 등).
17. 연구 약물(수술, 종양 색전술, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법)의 첫 번째 투여 직전 지난 4주 동안 현재 진행 중이거나 및/또는 진행 중임
18. > 1 등급 및/또는 중증도로 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
19. 파조파닙과 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려져 있습니다.