Pazopanib som andrelinjebehandling hos pasienter med metastatisk prostatakreft som er motstandsdyktig mot total androgenblokade

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av adenokarsinom i prostata histologi, for tiden på total androgen blokkering med en bicalutamid.
2. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før administrering av pazopanib eller utførelsen av eventuelle studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge behandling og oppfølging. Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og oppnådd før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen. Merk: Det er ikke nødvendig at informert samtykke innhentes innenfor det protokollspesifiserte screeningvinduet.
3. Fikk ingen tidligere andrelinjehormonbehandling eller kjemoterapi. Ingen tidligere bevacizumab, mTOR-hemmer, sunitinib, sorafenib eller annen VEGF TKI) for avansert eller metastatisk prostatakreft.
4. Må ha metastatisk diagnose, altså sykdom utenfor prostatakjertelen.
5. En progredierende PSA på ≥ 3, vil PSA måles om ≥ 14 dager.
6. KPS på ≥ 70
7. Alder ≥ 18 år gammel

8. Tilstrekkelige organsystemfunksjoner:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplater ≥ 100 X 109/L
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 X øvre normalgrense (ULN)
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
   • Urinprotein til kreatininforhold (UPC)2 < 1

   • Total serumkalsiumkonsentrasjon < 12,0 mg/dL

     • Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen.
     • Hvis UPC ≥ 1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersonene må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert.
9. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 % vurdert ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning. Den samme metoden som ble brukt ved baseline må brukes for påfølgende evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:

1. Historie om en annen malignitet.

   Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.

2. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

   Merk: Forsøkspersoner som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv) og oppfyller alle 3 av følgende kriterier er kvalifisert:

   • Er asymptomatiske og,
   • Har ikke hatt tegn på aktive CNS-metastaser i ≥ 6 måneder før innmelding og,
   • Har ikke behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC).

3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til:

   • Malabsorpsjonssyndrom,
   • Større reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet,
   • Aktiv magesårsykdom,
   • Inflammatorisk tarmsykdom,
   • Ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering,
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.
4. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
5. Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder (ms).

6. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 12 månedene:

   • Hjerteangioplastikk eller stenting,
   • Hjerteinfarkt,
   • Ustabil angina,
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom,
   • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA).
7. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA).
8. Anamnese med lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert.

9. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mmHg].

   Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Blodtrykket må vurderes på nytt ved to anledninger som er adskilt med minimum 24 timer. Gjennomsnittlige SBP/DBP-verdier fra hver blodtrykksvurdering må være < 150/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien. Se avsnitt 6.3.2 for instruksjoner om blodtrykksmåling og innhenting av gjennomsnittlige blodtrykksverdier.

10. Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
12. Hemoptyse innen 6 uker etter første dose studiemedisin.
13. Alle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller etterlevelse av studien.
14. Forbudte medisiner innen 28 dager med mindre halveringstiden til medisinen er lengre enn 28 dager, vil ikke være tillatt.
15. Bruk av et undersøkelsesmiddel, inkludert et undersøkelsesmiddel mot kreft, innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet.
16. Tidligere bruk av et undersøkelses- eller lisensiert legemiddel som retter seg mot VEGF- eller VEGF-reseptorer (f.eks. bevacizumab, sunitinib, sorafenib, etc.), eller er mTOR-hemmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, etc).
17. Gjennomgår nå og/eller har gjennomgått de siste 4 ukene rett før første dose av studiemedikamentet (kirurgi, svulstembolisering, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi)
18. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad.
19. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib.