ABT-888 och Temozolomide vid behandling av unga patienter med återkommande eller refraktära CNS-tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnos av en primär CNS-malignitet (inklusive låggradigt gliom) som är återkommande eller refraktär mot standardterapi och för vilka det inte finns någon känd botande behandling; alla patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid initial diagnos eller återfall, exklusive patienter med diffusa inre hjärnstamtumörer, tumörer i optikvägen eller CNS-könscellstumörer med förhöjda tillförlitliga serum- eller CSF-tumörmarkörer (alfa-fetoprotein eller beta-HCG) ; patienter med inneboende pontingliom eller tumörer i optikvägen kräver inte histologisk bekräftelse av sjukdomen men bör ha kliniska och/eller radiografiska bevis på progression
• Patienterna måste ha Karnofsky Performance Score (för patienter > 16 år) eller Lansky Performance Score (för patienter =< 16 år) >= 50 % bedömda inom två veckor efter studieregistreringen
• Patienter måste kunna ta orala mediciner (antingen kapslar eller vätska); patienter med neurologiska brister måste ha varit stabila i minst 1 vecka innan studiestart; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie; återhämtning definieras som alla biverkningar, hänförliga till tidigare terapi, som har förbättrats till grad 2 eller bättre eller som beskrivs nedan

• Myelosuppressiv kemoterapi:

  • Patienterna måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerkemoterapi minst tre (3) veckor före studieregistrering
  • Patienterna måste ha fått sin sista dos nitrosourea (inklusive Gliadel) minst sex (6) veckor före studieregistrering

• Biologiskt medel (antineoplastiskt medel): Patienten måste ha fått sin sista dos av annat biologiskt medel ≥ 7 dagar före studieregistrering

  • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
• Monoklonal antikroppsbehandling: Patienten måste ha fått sin sista dos av monoklonal antikropp ≥ 4 veckor före registrering

• Strålning - Patienter som tidigare har fått strålning måste ha fått sin sista fraktion av:

  • Kraniospinal bestrålning eller helkroppsstrålning > 3 månader före registrering
  • Lokal bestrålning till de primära tumörerna eller andra platser (kumulativ dos ≥ 40Gy) > 3 månader före registrering
  • Palliativ bestrålning levereras till symtomatiska metastaser > 4 veckor före registrering

• Stamcellstransplantation: Patienten måste vara:

  • ≥ 6 månader efter allogen stamcellstransplantation före registrering
  • ≥ 3 månader sedan autolog stamcellstransplantation före registrering
• Kortikosteroider: Patienter som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före registrering

• Tillväxtfaktorer:

  • Av alla kolonibildande tillväxtfaktorer som stödjer antalet trombocyter eller vita blodkroppar, antal eller funktion i minst 1 vecka före registrering (filgrastim, sargramostim, erytropoietin)
  • Avstängt pegylerat G-CSF och/eller erytropoesstimulerande protein i minst 14 dagar före registrering
• Temozolomid: Patienter som har fått temozolomid tidigare är kvalificerade för denna studie om de uppfyller alla andra inklusions- och exkluderingskriterier
• Organfunktion: Dokumenterad inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter påbörjad behandling
• Hgb > 8 gm/dL (transfusionsoberoende)
• Trombocytantal > 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende)
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm^3
• Totalt bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) för ålder
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 gånger institutionell ULN för ålder
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

  • ≤ 5 år - 0,8 mg/dL maximalt serumkreatinin
  • > 5 till ≤ 10 år - 1 mg/dL maximalt serumkreatinin
  • > 10 till ≤ 15 år - 1,2 mg/dL maximalt serumkreatinin
  • > 15 år - 1,5 maximalt serumkreatinin
• Patienter får inte vara gravida eller amma; kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (inom 72 timmar före inskrivningen); män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod, som inkluderar avhållsamhet
• Undertecknat informerat samtycke som inkluderar samtycke att delta i de OBLIGATORISKA farmakokinetiska och farmakodynamiska studierna före registrering

Exklusions kriterier:

• Patienter som får någon av följande mediciner är inte berättigade till studieinträde:

  • Anti-cancerterapi
  • Utredningsagenter
• Patienter med någon kliniskt signifikant, orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten
• Patienter med okontrollerade anfall är inte berättigade till studieinträde
• Patienter med otillräckligt kontrollerad systemisk hypertoni (SBP och/eller DBP > 95:e percentilen för ålder och längd
• Patienter med tidigare hypertensiv kris och/eller hypertensiv encefalopati
• Om en BP-mätning före registrering är > 95:e percentilen för ålder och längd, måste den kontrolleras på nytt och dokumenteras vara < 95:e percentilen för ålder och längd före registrering; om en patient faller mellan längd- eller viktpercentilerna, ska platsen genomsnittligt värde som lämpligt; för patienter ≥ 18 år bör det normala blodtrycket vara < 140/90 mm Hg; patienter med hypertoni är berättigade om deras blodtryck blir < 95:e percentilen för ålder och längd efter antihypertensiva mediciner
• Patienter med dokumenterad CNS-ischemi och/eller infarkt, vare sig de är symtomatiska eller upptäcks tillfälligt utan kliniska symtom, kommer att uteslutas från studiedeltagandet
• Patienter med oförmåga att återvända för uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi