ABT-888 og Temozolomide til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære CNS-tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose af en primær CNS-malignitet (inklusive lavgradigt gliom), som er tilbagevendende eller refraktær over for standardterapi, og for hvilke der ikke er kendt helbredende terapi; alle patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved indledende diagnose eller tilbagefald, med undtagelse af patienter med diffuse iboende hjernestamtumorer, optisk vejtumorer eller CNS-kimcelletumorer med forhøjelser af pålidelige serum- eller CSF-tumormarkører (alfa-fetoprotein eller beta-HCG) ; patienter med iboende pontine gliomer eller tumorer i den optiske vej kræver ikke histologisk bekræftelse af sygdommen, men bør have klinisk og/eller radiografisk bevis for progression
• Patienter skal have Karnofsky Performance Score (for patienter > 16 år) eller Lansky Performance Score (for patienter =< 16 år) >= 50 % vurderet inden for to uger efter studieindskrivning
• Patienter skal være i stand til at tage oral medicin (enten kapsler eller væske); patienter med neurologiske mangler skal have været stabile i mindst 1 uge før studiestart; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse; recovery defineres som alle AE'er, der kan tilskrives tidligere behandling, er blevet forbedret til grad 2 eller bedre eller som beskrevet nedenfor

• Myelosuppressiv kemoterapi:

  • Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst tre (3) uger før studieregistrering
  • Patienter skal have modtaget deres sidste dosis nitrosourea (inklusive Gliadel) mindst seks (6) uger før studieregistrering

• Biologisk middel (anti-neoplastisk): Patienten skal have modtaget deres sidste dosis af andet biologisk middel ≥ 7 dage før undersøgelsesregistrering

  • For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
• Monoklonalt antistofbehandling: Patienten skal have modtaget deres sidste dosis monoklonalt antistof ≥ 4 uger før registrering

• Stråling - Patienter, der har haft tidligere stråling, skal have haft deres sidste fraktion af:

  • Kraniospinal bestråling eller total kropsbestråling > 3 måneder før registrering
  • Lokal bestråling til de primære tumorer eller andre steder (kumulativ dosis ≥ 40Gy) > 3 måneder før registrering
  • Palliativ bestråling leveret til symptomatiske metastatiske steder > 4 uger før registrering

• Stamcelletransplantation: Patienten skal være:

  • ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation før registrering
  • ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation før registrering
• Kortikosteroider: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering

• Vækstfaktorer:

  • Fra alle kolonidannende vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer, antal eller funktion i mindst 1 uge før registrering (filgrastim, sargramostim, erythropoietin)
  • Afbrudt pegyleret G-CSF og/eller erytropoiesestimulerende protein i mindst 14 dage før registrering
• Temozolomid: Patienter, der tidligere har modtaget temozolomid, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de opfylder alle andre inklusions- og eksklusionskriterier
• Organfunktion: Dokumenteres inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Hgb > 8 gm/dL (transfusionsuafhængig)
• Blodpladetal > 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm^3
• Total bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 gange institutionel ULN for alder
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder som følger:

  • ≤ 5 år - 0,8 mg/dL maksimal serumkreatinin
  • > 5 til ≤ 10 år - 1 mg/dL maksimalt serumkreatinin
  • > 10 til ≤ 15 år - 1,2 mg/dL maksimal serumkreatinin
  • > 15 år - 1,5 maksimalt serumkreatinin
• Patienter må ikke være gravide eller ammende; kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (inden for 72 timer før tilmelding); mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode, som omfatter afholdenhed
• Underskrevet informeret samtykke, som omfatter samtykke til deltagelse i de PÅKRÆVTE farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager nogen af ​​følgende lægemidler, er ikke berettigede til studieoptagelse:

  • Anti-kræft terapi
  • Efterforskningsagenter
• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte-, lunge-, lever- eller andre organer), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
• Patienter med ukontrollerede anfald er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen
• Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret systemisk hypertension (SBP og/eller DBP > 95. percentil for alder og højde
• Patienter med tidligere hypertensiv krise og/eller hypertensiv encefalopati
• Hvis en BP-måling før registrering er > 95. percentil for alder og højde, skal den kontrolleres igen og dokumenteres til at være < 95. percentil for alder og højde før registrering; hvis en patient falder mellem højde- eller vægtpercentilerne, skal stedet gennemsnittet af værdien efter behov; for patienter ≥ 18 år bør det normale blodtryk være < 140/90 mm Hg; patienter med hypertension er kvalificerede, hvis deres blodtryk bliver < 95. percentil for alder og højde efter antihypertensiv medicin
• Patienter med dokumenteret CNS-iskæmi og/eller infarkt, hvad enten de er symptomatiske eller opdaget tilfældigt uden kliniske symptomer, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelsen
• Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi