ABT-888 e temozolomide nel trattamento di giovani pazienti con tumori del SNC ricorrenti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di tumore maligno primario del SNC (incluso glioma di basso grado) ricorrente o refrattario alla terapia standard e per i quali non esiste una terapia curativa nota; tutti i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi iniziale o alla recidiva, esclusi i pazienti con tumori intrinseci diffusi del tronco encefalico, tumori delle vie ottiche o tumori delle cellule germinali del SNC con aumenti di marcatori tumorali sierici o CSF ​​affidabili (alfa-fetoproteina o beta-HCG) ; i pazienti con gliomi pontini intrinseci o tumori delle vie ottiche non richiedono una conferma istologica della malattia ma devono avere evidenza clinica e/o radiografica di progressione
• I pazienti devono avere Karnofsky Performance Score (per pazienti > 16 anni di età) o Lansky Performance Score (per pazienti = < 16 anni di età) >= 50% valutato entro due settimane dall'arruolamento nello studio
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale (capsule o liquido); i pazienti con deficit neurologici devono essere stati stabili per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio; il recupero è definito come tutti gli eventi avversi, attribuibili alla terapia precedente, che sono migliorati al grado 2 o superiore o come descritto di seguito

• Chemioterapia mielosoppressiva:

  • I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno tre (3) settimane prima della registrazione allo studio
  • I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di nitrosourea (incluso Gliadel) almeno sei (6) settimane prima della registrazione allo studio

• Agente biologico (antineoplastico): il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose di altro agente biologico ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio

  • Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
• Trattamento con anticorpi monoclonali: il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose di anticorpi monoclonali ≥ 4 settimane prima della registrazione

• Radiazioni - I pazienti che hanno ricevuto radiazioni precedenti devono aver avuto la loro ultima frazione di:

  • Irradiazione craniospinale o irradiazione corporea totale> 3 mesi prima della registrazione
  • Irradiazione locale ai tumori primari o ad altri siti (dose cumulativa ≥ 40Gy) > 3 mesi prima della registrazione
  • Irradiazione palliativa erogata a siti metastatici sintomatici> 4 settimane prima della registrazione

• Trapianto di cellule staminali: il paziente deve essere:

  • ≥ 6 mesi dal trapianto di cellule staminali allogeniche prima della registrazione
  • ≥ 3 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali prima della registrazione
• Corticosteroidi: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione

• Fattori di crescita:

  • Eliminazione di tutti i fattori di crescita formanti colonie che supportano la conta, il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi per almeno 1 settimana prima della registrazione (filgrastim, sargramostim, eritropoietina)
  • Fuori dal G-CSF pegilato e/o dalla proteina stimolante l'eritropoiesi per almeno 14 giorni prima della registrazione
• Temozolomide: i pazienti che hanno ricevuto temozolomide in precedenza sono idonei per questo studio se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione
• Funzione dell'organo: documentata entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Hgb > 8 gm/dL (indipendente dalla trasfusione)
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3 (indipendente dalla trasfusione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm^3
• Bilirubina totale (somma di coniugata + non coniugata) ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) per età
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale per età
• Albumina sierica ≥ 2 g/dL

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata sull'età come segue:

  • ≤ 5 anni - 0,8 mg/dL di creatinina sierica massima
  • Da > 5 a ≤ 10 anni - 1 mg/dL di creatinina sierica massima
  • da > 10 a ≤ 15 anni - 1,2 mg/dL di creatinina sierica massima
  • > 15 anni - 1,5 creatinina sierica massima
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento; le femmine con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (entro 72 ore prima dell'arruolamento); maschi o femmine in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, che includa l'astinenza
• Consenso informato firmato che include il consenso a partecipare agli studi farmacocinetici e farmacodinamici RICHIESTI prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono uno dei seguenti farmaci non sono idonei per l'ingresso nello studio:

  • Terapia antitumorale
  • Agenti investigativi
• Pazienti con qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa e non correlata (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o che probabilmente interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio
• I pazienti con convulsioni incontrollate non sono idonei per l'ingresso nello studio
• Pazienti con ipertensione sistemica non adeguatamente controllata (PAS e/o PAD > 95° percentile per età e altezza
• Pazienti con una precedente storia di crisi ipertensive e/o encefalopatia ipertensiva
• Se una misurazione della PA prima della registrazione è > 95° percentile per età e altezza, deve essere ricontrollata e documentata come < 95° percentile per età e altezza prima della registrazione; se un paziente rientra tra i percentili di altezza o di peso, il centro deve calcolare la media del valore in modo appropriato; per i pazienti ≥ 18 anni la pressione arteriosa normale deve essere < 140/90 mm di Hg; i pazienti con ipertensione sono idonei se la loro pressione arteriosa diventa <95° percentile per età e altezza dopo i farmaci antipertensivi
• I pazienti con ischemia e/o infarto del sistema nervoso centrale documentati, sintomatici o scoperti incidentalmente senza sintomi clinici, saranno esclusi dalla partecipazione allo studio
• Pazienti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia