ABT-888 et témozolomide dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs du SNC récurrentes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Patients ayant reçu un diagnostic de tumeur maligne primaire du SNC (y compris un gliome de bas grade) récurrente ou réfractaire au traitement standard et pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif connu ; tous les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, à l'exclusion des patients atteints de tumeurs intrinsèques diffuses du tronc cérébral, de tumeurs des voies optiques ou de tumeurs des cellules germinales du SNC avec des élévations de marqueurs tumoraux fiables dans le sérum ou dans le LCR (alpha-fœtoprotéine ou bêta-HCG) ; les patients atteints de gliomes pontiques intrinsèques ou de tumeurs des voies optiques ne nécessitent pas de confirmation histologique de la maladie mais doivent présenter des signes cliniques et/ou radiographiques de progression
• Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky (pour les patients> 16 ans) ou un score de performance de Lansky (pour les patients = <16 ans)> = 50% évalué dans les deux semaines suivant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments par voie orale (capsules ou liquides); les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir été stables pendant au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude ; la récupération est définie comme tous les EI, attribuables à un traitement antérieur, s'étant améliorés au grade 2 ou mieux ou comme indiqué ci-dessous

• Chimiothérapie myélosuppressive :

  • Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins trois (3) semaines avant l'inscription à l'étude
  • Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de nitrosourée (y compris Gliadel) au moins six (6) semaines avant l'inscription à l'étude

• Agent biologique (antinéoplasique) : le patient doit avoir reçu sa dernière dose d'un autre agent biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude

  • Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Traitement par anticorps monoclonaux : Le patient doit avoir reçu sa dernière dose d'anticorps monoclonaux ≥ 4 semaines avant l'enregistrement

• Radiothérapie - Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie doivent avoir eu leur dernière fraction de :

  • Irradiation craniospinale ou irradiation corporelle totale > 3 mois avant l'enregistrement
  • Irradiation locale des tumeurs primitives ou d'autres sites (dose cumulée ≥ 40Gy) > 3 mois avant l'inscription
  • Irradiation palliative délivrée aux sites métastatiques symptomatiques > 4 semaines avant l'enregistrement

• Greffe de cellules souches : le patient doit être :

  • ≥ 6 mois depuis la greffe allogénique de cellules souches avant l'enregistrement
  • ≥ 3 mois depuis la greffe autologue de cellules souches avant l'enregistrement
• Corticostéroïdes : les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement.

• Facteurs de croissance:

  • Off tous les facteurs de croissance formant des colonies qui soutiennent la numération, le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement (filgrastim, sargramostim, érythropoïétine)
  • Arrêt du G-CSF pégylé et/ou de la protéine stimulant l'érythropoïèse pendant au moins 14 jours avant l'enregistrement
• Témozolomide : les patients qui ont déjà reçu du témozolomide sont éligibles pour cette étude s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion
• Fonction organique : documentée dans les 14 jours suivant l'enregistrement et dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Hb > 8 g/dL (transfusion indépendante)
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3
• Bilirubine totale (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) pour l'âge
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle pour l'âge
• Albumine sérique ≥ 2 g/dL

• Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge comme suit :

  • ≤ 5 ans - 0,8 mg/dL de créatinine sérique maximale
  • > 5 à ≤ 10 ans - 1 mg/dL maximum de créatinine sérique
  • > 10 à ≤ 15 ans - 1,2 mg/dL de créatinine sérique maximale
  • > 15 ans - 1,5 créatinine sérique maximale
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (dans les 72 heures précédant l'inscription); les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace, qui comprend l'abstinence
• Consentement éclairé signé qui comprend le consentement à participer aux études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques OBLIGATOIRES avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant l'un des médicaments suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

  • Thérapie anticancéreuse
  • Agents enquêteurs
• Patients atteints de toute maladie systémique cliniquement significative et non liée (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre important), qui compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude
• Les patients présentant des crises incontrôlées ne sont pas éligibles pour participer à l'étude
• Patients présentant une hypertension systémique insuffisamment contrôlée (PAS et/ou PAD > 95e centile pour l'âge et la taille
• Patients ayant des antécédents de crise hypertensive et/ou d'encéphalopathie hypertensive
• Si une mesure de la PA avant l'enregistrement est > 95e centile pour l'âge et la taille, elle doit être revérifiée et documentée comme étant < 95e centile pour l'âge et la taille avant l'enregistrement ; si un patient se situe entre les centiles de taille ou de poids, le site doit faire la moyenne de la valeur, le cas échéant ; pour les patients ≥ 18 ans, la tension artérielle normale doit être < 140/90 mm de Hg ; les patients souffrant d'hypertension sont éligibles si leur tension artérielle devient < 95e centile pour l'âge et la taille après des médicaments antihypertenseurs
• Les patients présentant une ischémie et/ou un infarctus documentés du SNC, qu'ils soient symptomatiques ou découverts accidentellement sans symptômes cliniques, seront exclus de la participation à l'étude
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement