Az ABT-888 és a temozolomid visszatérő vagy refrakter központi idegrendszeri daganatokkal rendelkező fiatal betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél primer központi idegrendszeri rosszindulatú daganatot (beleértve az alacsony fokú gliomát is) diagnosztizáltak, amely visszatérő vagy a szokásos terápiára refrakter, és amelyre nincs ismert gyógyító terápia; minden betegnél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása a kezdeti diagnóziskor vagy a relapszuskor megtörtént, kivéve azokat a betegeket, akiknek diffúz belső agytörzsi daganatai, látóideg-daganatai vagy központi idegrendszeri csírasejt-daganatai megbízható szérum- vagy CSF-tumormarkerek (alfa-fetoprotein vagy béta-HCG) emelkedést mutatnak. ; az intrinsic pontine gliomában vagy a látópálya daganataiban szenvedő betegeknél nincs szükség a betegség szövettani megerősítésére, de klinikai és/vagy radiográfiai bizonyítékkal kell rendelkezniük a progresszióra
• A betegek Karnofsky Performance Score (16 évesnél idősebb betegek esetén) vagy Lansky Performance Score (< 16 éves betegek esetén) >= 50%-os értékkel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvételt követő két héten belül.
• A betegeknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek (kapszulák vagy folyadékok) szedésére; a neurológiai hiányos betegeknek stabilnak kell lenniük legalább 1 hétig a vizsgálatba való belépés előtt; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk minden korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának; gyógyulást úgy definiálunk, mint minden olyan mellékhatás, amely a korábbi terápiának tulajdonítható, és 2-es vagy annál jobb fokozatra javult, vagy az alábbiak szerint

• Mieloszupresszív kemoterápia:

  • A betegeknek meg kell kapniuk az utolsó adag ismert mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiát legalább három (3) héttel a vizsgálati regisztráció előtt
  • A betegeknek legalább hat (6) héttel a vizsgálati regisztráció előtt meg kell kapniuk az utolsó adag nitrozoureát (beleértve a Gliadelt is)

• Biológiai ágens (neoplasztikus): a betegnek legalább 7 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt meg kell kapnia az utolsó adagot más biológiai szerből.

  • Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
• Monoklonális antitest-kezelés: A betegnek legalább 4 héttel a regisztráció előtt meg kell kapnia az utolsó adag monoklonális antitestet

• Sugárzás – A korábban sugárkezelésen átesett betegeknek a következőknek kell lenniük:

  • Craniospinalis besugárzás vagy teljes test besugárzása > 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Lokális besugárzás az elsődleges daganatokra vagy más helyekre (halmozott dózis ≥ 40Gy) > 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Palliatív besugárzás a tünetekkel járó metasztatikus helyekre > 4 héttel a regisztráció előtt

• Őssejt-átültetés: A páciensnek:

  • ≥ 6 hónappal a regisztrációt megelőző allogén őssejt-transzplantáció óta
  • ≥ 3 hónap az autológ őssejt-transzplantáció óta a regisztráció előtt
• Kortikoszteroidok: A dexametazont kapó betegeknek stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük legalább 1 hétig a regisztráció előtt

• Növekedési tényezők:

  • Minden olyan kolóniaképző növekedési faktor(ok), amelyek támogatják a thrombocyta- vagy fehérvérsejtszámot, -számot vagy -funkciót, legalább 1 hétig a regisztráció előtt (filgrasztim, sargramosztim, eritropoetin)
  • Pegylált G-CSF és/vagy Erythropoiesis Stimulating Protein alkalmazása legalább 14 napig a regisztráció előtt
• Temozolomid: Azok a betegek, akik korábban temozolomidot kaptak, jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az összes többi felvételi és kizárási kritériumnak
• Szervfunkció: Dokumentálva a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül
• Hgb > 8 gm/dl (transzfúziótól független)
• Thrombocytaszám > 100 000/mm^3 (transzfúziótól független)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,500/mm^3
• Összes bilirubin (konjugált + nem konjugált összeg) ≤ a normál intézményi felső határ (ULN) 1,5-szerese az életkor szerint
• SGPT (ALT) ≤ az intézményi ULN 2,5-szerese az életkor szerint
• Szérum albumin ≥ 2 g/dl

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

  • ≤ 5 év - 0,8 mg/dL maximális szérum kreatinin
  • > 5 és ≤ 10 év – 1 mg/dL maximális szérum kreatinin
  • > 10 és ≤ 15 év – 1,2 mg/dl maximális szérum kreatinin
  • > 15 év - 1,5 maximális szérum kreatinin
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a szaporodóképes nőstényeknél negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a felvételt megelőző 72 órán belül); szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, amely magában foglalja az absztinenciát
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely magában foglalja a regisztráció előtti SZÜKSÉGES farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatokban való részvételhez való hozzájárulást

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi gyógyszerek bármelyikét kapó betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  • Rákellenes terápia
  • Nyomozó ügynökök
• Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg protokoll terápiát toleráló képességét, vagy valószínűleg zavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• A kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban
• Nem megfelelően kontrollált szisztémás hipertóniában szenvedő betegek (SBP és/vagy DBP > 95. percentilis az életkor és magasság szerint
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hipertóniás krízis és/vagy hipertóniás encephalopathia szerepel
• Ha a regisztráció előtti vérnyomásmérés > 95. percentilis az életkor és magasság tekintetében, akkor a regisztráció előtt újra ellenőrizni kell, és dokumentálni kell, hogy az életkor és magasság tekintetében < 95. percentilis; ha a beteg a magassági vagy súlyszázalékok közé esik, a helynek megfelelően átlagolnia kell az értéket; a 18 évesnél idősebb betegeknél a normál vérnyomásnak < 140/90 Hgmm-nek kell lennie; A magas vérnyomásban szenvedő betegek akkor jogosultak erre, ha vérnyomásuk 95 százalék alá esik az életkor és a testmagasság szerint a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek után
• A dokumentált központi idegrendszeri ischaemiában és/vagy infarktusban szenvedő betegeket, akár tünetekkel, akár véletlenül, klinikai tünetek nélkül fedezték fel, kizárják a vizsgálatból.
• Olyan betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre, vagy nem tudnak olyan nyomon követési vizsgálatokat végezni, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez