ABT-888 og Temozolomide i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære CNS-svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en diagnose av en primær CNS-malignitet (inkludert lavgradig gliom) som er tilbakevendende eller refraktær for standardbehandling og som det ikke er kjent kurativ behandling for; alle pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved første diagnose eller tilbakefall, unntatt pasienter med diffuse iboende hjernestammetumorer, svulster i optisk vei eller svulster i CNS-kimcelle med forhøyninger av pålitelige serum- eller CSF-tumormarkører (alfa-fetoprotein eller beta-HCG) ; Pasienter med iboende pontine gliomer eller svulster i optisk vei trenger ikke histologisk bekreftelse av sykdommen, men bør ha kliniske og/eller radiografiske bevis på progresjon
• Pasienter må ha Karnofsky Performance Score (for pasienter > 16 år) eller Lansky Performance Score (for pasienter =< 16 år) >= 50 % vurdert innen to uker etter studieregistrering
• Pasienter må kunne ta orale medisiner (enten kapsler eller væske); pasienter med nevrologiske mangler må ha vært stabile i minimum 1 uke før studiestart; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien; utvinning er definert som alle bivirkninger, som kan tilskrives tidligere terapi, har forbedret seg til grad 2 eller bedre eller som skissert nedenfor

• Myelosuppressiv kjemoterapi:

  • Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre (3) uker før studieregistrering
  • Pasienter må ha fått sin siste dose nitrosourea (inkludert Gliadel) minst seks (6) uker før studieregistrering

• Biologisk middel (anti-neoplastisk): Pasienten må ha fått sin siste dose av annet biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering

  • For midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
• Monoklonalt antistoffbehandling: Pasienten må ha fått sin siste dose med monoklonalt antistoff ≥ 4 uker før registrering

• Stråling - Pasienter som har hatt tidligere stråling må ha hatt sin siste brøkdel av:

  • Kraniospinal bestråling eller totalkroppsbestråling > 3 måneder før registrering
  • Lokal bestråling til primærsvulstene eller andre steder (kumulativ dose ≥ 40Gy) > 3 måneder før registrering
  • Palliativ bestråling levert til symptomatiske metastatiske steder > 4 uker før registrering

• Stamcelletransplantasjon: Pasienten må være:

  • ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon før registrering
  • ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon før registrering
• Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering

• Vekstfaktorer:

  • Av alle kolonidannende vekstfaktor(er) som støtter antall blodplater eller hvite blodlegemer, antall eller funksjon i minst 1 uke før registrering (filgrastim, sargramostim, erytropoietin)
  • Av pegylert G-CSF og/eller erytropoiesisstimulerende protein i minst 14 dager før registrering
• Temozolomid: Pasienter som har mottatt temozolomid tidligere er kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller alle andre inklusjons- og eksklusjonskriterier
• Organfunksjon: Dokumenteres innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart
• Hgb > 8 gm/dL (transfusjonsuavhengig)
• Blodplateantall > 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 500/mm^3
• Totalt bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN for alder
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m^2 eller et serumkreatinin basert på alder som følger:

  • ≤ 5 år - 0,8 mg/dL maksimalt serumkreatinin
  • > 5 til ≤ 10 år - 1 mg/dL maksimalt serumkreatinin
  • > 10 til ≤ 15 år - 1,2 mg/dL maksimalt serumkreatinin
  • > 15 år - 1,5 maksimalt serumkreatinin
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (innen 72 timer før påmelding); menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer abstinens
• Signert informert samtykke som inkluderer samtykke til å delta i de NØDVENDIGE farmakokinetiske og farmakodynamiske studiene før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får noen av følgende medisiner er ikke kvalifisert for studieoppgang:

  • Anti-kreft terapi
  • Etterforskningsagenter
• Pasienter med en klinisk signifikant, urelatert systemisk sykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene
• Pasienter med ukontrollerte anfall er ikke kvalifisert for studiestart
• Pasienter med utilstrekkelig kontrollert systemisk hypertensjon (SBP og/eller DBP > 95. persentil for alder og høyde
• Pasienter med tidligere hypertensiv krise og/eller hypertensiv encefalopati
• Hvis en BP-måling før registrering er > 95. persentil for alder og høyde, må den kontrolleres på nytt og dokumenteres å være < 95. persentil for alder og høyde før registrering; hvis en pasient faller mellom høyde- eller vektpersentilene, bør stedet snitte verdien etter behov; for pasienter ≥ 18 år bør det normale blodtrykket være < 140/90 mm Hg; pasienter med hypertensjon er kvalifisert hvis blodtrykket deres blir < 95. persentil for alder og høyde etter antihypertensive medisiner
• Pasienter med dokumentert CNS-iskemi og/eller infarkt, enten symptomatisk eller oppdaget tilfeldig uten kliniske symptomer, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse
• Pasienter med manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi