ABT-888 a temozolomid v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními nádory CNS

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou primární malignity CNS (včetně gliomu nízkého stupně), která je recidivující nebo refrakterní na standardní léčbu a pro kterou není známá kurativní terapie; všichni pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při počáteční diagnóze nebo relapsu, s výjimkou pacientů s difuzními vnitřními tumory mozkového kmene, tumory optické dráhy nebo tumory zárodečných buněk CNS se zvýšením spolehlivých tumorových markerů v séru nebo CSF ​​(alfa-fetoprotein nebo beta-HCG) ; pacienti s vnitřními pontinními gliomy nebo nádory optické dráhy nevyžadují histologické potvrzení onemocnění, ale měli by mít klinický a/nebo radiografický důkaz progrese
• Pacienti musí mít skóre Karnofsky Performance Score (pro pacienty > 16 let) nebo Lansky Performance Score (pro pacienty =< 16 let) >= 50 % hodnoceno do dvou týdnů od zařazení do studie
• Pacienti musí být schopni užívat perorální léky (buď tobolky nebo tekutiny); pacienti s neurologickým deficitem musí být stabilní minimálně 1 týden před vstupem do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie; zotavení je definováno jako všechny AE, které lze připsat předchozí léčbě, zlepšily se na stupeň 2 nebo lepší nebo jak je uvedeno níže

• Myelosupresivní chemoterapie:

  • Pacienti museli dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři (3) týdny před registrací do studie
  • Pacienti museli dostat svou poslední dávku nitrosomočoviny (včetně Gliadelu) alespoň šest (6) týdnů před registrací do studie

• Biologické činidlo (antineoplastikum): Pacient musí dostat svou poslední dávku jiného biologického činidla ≥ 7 dní před registrací do studie

  • U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
• Léčba monoklonálními protilátkami: Pacient musí dostat svou poslední dávku monoklonální protilátky ≥ 4 týdny před registrací

• Radiace – Pacienti, kteří podstoupili předchozí ozařování, museli podstoupit poslední část:

  • Kraniospinální ozáření nebo ozáření celého těla > 3 měsíce před registrací
  • Lokální ozáření primárních nádorů nebo jiných míst (kumulativní dávka ≥ 40 Gy) > 3 měsíce před registrací
  • Paliativní ozařování do symptomatických metastatických míst > 4 týdny před registrací

• Transplantace kmenových buněk: Pacient musí být:

  • ≥ 6 měsíců od alogenní transplantace kmenových buněk před registrací
  • ≥ 3 měsíce od autologní transplantace kmenových buněk před registrací
• Kortikosteroidy: Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu alespoň 1 týdne před registrací

• Růstové faktory:

  • Vysadit všechny růstové faktory tvořící kolonie, které podporují počet, počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek po dobu nejméně 1 týdne před registrací (filgrastim, sargramostim, erytropoetin)
  • Vypnuto Pegylovaný G-CSF a/nebo protein stimulující erytropoézu alespoň 14 dní před registrací
• Temozolomid: Pacienti, kteří dříve užívali temozolomid, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení
• Funkce orgánu: Dokumentováno do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby
• Hgb > 8 g/dl (nezávislé na transfuzi)
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm^3
• Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) pro věk
• SGPT (ALT) ≤ 2,5násobek ústavní ULN pro věk
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin podle věku takto:

  • ≤ 5 let - 0,8 mg/dl maximálního sérového kreatininu
  • > 5 až ≤ 10 let - 1 mg/dl maximální sérový kreatinin
  • > 10 až ≤ 15 let – maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl
  • > 15 let - 1,5 maxima sérového kreatininu
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit; ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (do 72 hodin před zařazením); muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody, která zahrnuje abstinenci
• Podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje souhlas s účastí na POVINNÝCH farmakokinetických a farmakodynamických studiích před registrací

Kritéria vyloučení:

• Pacienti užívající některý z následujících léků nejsou způsobilí pro vstup do studie:

  • Protinádorová terapie
  • Vyšetřovací agenti
• Pacienti s jakýmkoli klinicky významným, nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty nejsou způsobilí pro vstup do studie
• Pacienti s nedostatečně kontrolovanou systémovou hypertenzí (SBP a/nebo DBP > 95. percentil pro věk a výšku
• Pacienti s předchozí anamnézou hypertenzní krize a/nebo hypertenzní encefalopatie
• Pokud je měření TK před registrací > 95. percentil pro věk a výšku, musí být znovu zkontrolováno a zdokumentováno, že je < 95. percentil pro věk a výšku před registrací; pokud pacient spadá mezi výškové nebo hmotnostní percentily, místo by mělo zprůměrovat hodnotu podle potřeby; u pacientů ≥ 18 let by měl být normální krevní tlak < 140/90 mm Hg; pacienti s hypertenzí jsou způsobilí, pokud jejich krevní tlak dosáhne < 95. percentil pro věk a výšku po antihypertenzních lécích
• Pacienti s dokumentovanou ischemií a/nebo infarktem CNS, ať už symptomatickým nebo náhodně objeveným bez klinických příznaků, budou z účasti ve studii vyloučeni
• Pacienti s neschopností vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie