ABT-888 i temozolomid w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami OUN

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego nowotworu złośliwego OUN (w tym glejaka o niskim stopniu złośliwości), który wykazuje nawroty lub jest oporny na standardowe leczenie i dla którego nie jest znana terapia lecznicza; wszyscy pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie początkowego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z rozlanymi guzami pnia mózgu, guzami szlaku wzrokowego lub guzami zarodkowymi OUN z podwyższonym poziomem wiarygodnych markerów nowotworowych w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym (alfa-fetoproteina lub beta-HCG) ; pacjenci z wewnętrznymi glejakami mostu lub guzami dróg wzrokowych nie wymagają histologicznego potwierdzenia choroby, ale powinni mieć kliniczne i/lub radiologiczne dowody progresji
• Pacjenci muszą mieć wynik Karnofsky Performance Score (dla pacjentów > 16 lat) lub Lansky Performance Score (dla pacjentów =< 16 lat) >= 50% oceniony w ciągu dwóch tygodni od włączenia do badania
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych (w postaci kapsułek lub płynu); pacjenci z deficytami neurologicznymi muszą być stabilni przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii; powrót do zdrowia definiuje się jako wszystkie AE, które można przypisać wcześniejszej terapii, które uległy poprawie do stopnia 2 lub lepszego lub jak opisano poniżej

• Chemioterapia mielosupresyjna:

  • Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej trzy (3) tygodnie przed rejestracją do badania
  • Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę nitrozomocznika (w tym Gliadel) co najmniej sześć (6) tygodni przed rejestracją do badania

• Czynnik biologiczny (przeciwnowotworowy): Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę innego czynnika biologicznego ≥ 7 dni przed rejestracją do badania

  • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi: Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę przeciwciał monoklonalnych ≥ 4 tygodnie przed rejestracją

• Promieniowanie - Pacjenci, którzy mieli wcześniej napromienianie, musieli mieć ostatnią frakcję:

  • Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe lub napromienianie całego ciała > 3 miesiące przed rejestracją
  • Miejscowe napromieniowanie guza pierwotnego lub innych miejsc (dawka skumulowana ≥ 40 Gy) > 3 miesiące przed rejestracją
  • Napromieniowanie paliatywne na objawowe miejsca przerzutów > 4 tygodnie przed rejestracją

• Przeszczep komórek macierzystych: Pacjent musi być:

  • ≥ 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych przed rejestracją
  • ≥ 3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych przed rejestracją
• Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją

• Czynniki wzrostowe:

  • Wyłącz wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie, które wspierają liczbę, liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją (filgrastym, sargramostym, erytropoetyna)
  • Off Pegylated G-CSF i/lub białko stymulujące erytropoezę przez co najmniej 14 dni przed rejestracją
• Temozolomid: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej temozolomid, kwalifikują się do tego badania, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria włączenia i wyłączenia
• Czynność narządu: Udokumentowana w ciągu 14 dni od rejestracji iw ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Hgb > 8 gm/dL (niezależne od transfuzji)
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm^3
• Bilirubina całkowita (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) dla wieku
• SGPT (ALT) ≤ 2,5-krotność ULN w placówce dla wieku
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku w następujący sposób:

  • ≤ 5 lat - maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl
  • > 5 do ≤ 10 lat - maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1 mg/dl
  • > 10 do ≤ 15 lat – maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl
  • > 15 lat - 1,5 maksimum kreatyniny w surowicy
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (w ciągu 72 godzin przed przyjęciem); mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje abstynencję
• Podpisana świadoma zgoda, która obejmuje zgodę na udział w WYMAGANYCH badaniach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący którykolwiek z poniższych leków nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

  • Terapia przeciwnowotworowa
  • Agenci śledczy
• Pacjenci z jakąkolwiek istotną klinicznie, niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badania lub wyniki
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami nie kwalifikują się do udziału w badaniu
• Pacjenci z niedostatecznie kontrolowanym nadciśnieniem układowym (SBP i/lub DBP > 95 percentyla dla wieku i wzrostu)
• Pacjenci z przełomem nadciśnieniowym i (lub) encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie
• Jeśli pomiar BP przed rejestracją wynosi > 95 percentyla dla wieku i wzrostu, przed rejestracją należy go ponownie sprawdzić i udokumentować, że jest < 95 percentyla dla wieku i wzrostu; jeśli pacjent mieści się między percentylami wzrostu lub masy ciała, ośrodek powinien odpowiednio uśrednić wartość; u pacjentów w wieku ≥ 18 lat prawidłowe ciśnienie krwi powinno wynosić < 140/90 mm Hg; pacjenci z nadciśnieniem kwalifikują się, jeśli ich ciśnienie krwi spadnie poniżej 95 percentyla dla wieku i wzrostu po lekach przeciwnadciśnieniowych
• Pacjenci z udokumentowanym niedokrwieniem i/lub zawałem OUN, objawowym lub wykrytym przypadkowo bez objawów klinicznych, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu
• Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii