ABT-888 und Temozolomid bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären ZNS-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose einer primären ZNS-Malignität (einschließlich niedriggradigem Gliom), die rezidivierend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie ist und für die keine kurative Therapie bekannt ist; bei allen Patienten muss bei Erstdiagnose oder Rückfall eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen, ausgenommen Patienten mit diffusen intrinsischen Hirnstammtumoren, Tumoren der Sehbahn oder ZNS-Keimzelltumoren mit Erhöhungen zuverlässiger Serum- oder Liquor-Tumormarker (Alpha-Fetoprotein oder Beta-HCG) ; Patienten mit intrinsischen Pontin-Gliomen oder Tumoren der Sehbahn benötigen keine histologische Bestätigung der Erkrankung, sollten aber einen klinischen und/oder röntgenologischen Nachweis einer Progression haben
• Die Patienten müssen einen Karnofsky Performance Score (für Patienten > 16 Jahre) oder einen Lansky Performance Score (für Patienten = < 16 Jahre) von >= 50 % aufweisen, der innerhalb von zwei Wochen nach Studieneinschluss bewertet wurde
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente (entweder Kapseln oder Flüssigkeit) einzunehmen; Patienten mit neurologischen Defiziten müssen vor Studieneintritt mindestens 1 Woche stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben; Genesung ist definiert als alle UE, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen sind und sich auf Grad 2 oder besser oder wie unten beschrieben verbessert haben

• Myelosuppressive Chemotherapie:

  • Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens drei (3) Wochen vor Studienregistrierung erhalten haben
  • Die Patienten müssen ihre letzte Dosis Nitrosoharnstoff (einschließlich Gliadel) mindestens sechs (6) Wochen vor der Studienregistrierung erhalten haben

• Biologisches Mittel (antineoplastisch): Der Patient muss seine letzte Dosis eines anderen biologischen Mittels ≥ 7 Tage vor Studienregistrierung erhalten haben

  • Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern: Der Patient muss seine letzte Dosis monoklonaler Antikörper ≥ 4 Wochen vor der Registrierung erhalten haben

• Bestrahlung - Patienten, die zuvor bestrahlt wurden, müssen ihre letzte Fraktion von:

  • Kraniospinale Bestrahlung oder Ganzkörperbestrahlung > 3 Monate vor Anmeldung
  • Lokale Bestrahlung der Primärtumoren oder anderer Stellen (kumulative Dosis ≥ 40 Gy) > 3 Monate vor der Registrierung
  • Palliative Bestrahlung an symptomatischen metastatischen Stellen > 4 Wochen vor der Registrierung

• Stammzelltransplantation: Der Patient muss:

  • ≥ 6 Monate seit der allogenen Stammzelltransplantation vor der Registrierung
  • ≥ 3 Monate seit autologer Stammzelltransplantation vor Registrierung
• Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten

• Wachstumsfaktoren:

  • Verzicht auf alle koloniebildenden Wachstumsfaktoren, die die Anzahl, Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen für mindestens 1 Woche vor der Registrierung unterstützen (Filgrastim, Sargramostim, Erythropoetin)
  • Verzicht auf pegyliertes G-CSF und/oder Erythropoese-stimulierendes Protein für mindestens 14 Tage vor der Registrierung
• Temozolomid: Patienten, die zuvor Temozolomid erhalten haben, sind für diese Studie geeignet, wenn sie alle anderen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen
• Organfunktion: Dokumentiert innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung und innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung
• Hgb > 8 gm/dL (transfusionsunabhängig)
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm^3
• Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• SGPT (ALT) ≤ 2,5-fache institutionelle ULN für das Alter
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • ≤ 5 Jahre – 0,8 mg/dl maximales Serumkreatinin
  • > 5 bis ≤ 10 Jahre - 1 mg/dl maximales Serumkreatinin
  • > 10 bis ≤ 15 Jahre - 1,2 mg/dl maximales Serumkreatinin
  • > 15 Jahre - 1,5 maximales Serumkreatinin
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; gebärfähige Frauen müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung); gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, zu der auch Abstinenz gehört
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die die Zustimmung zur Teilnahme an den ERFORDERLICHEN pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Studien vor der Registrierung beinhaltet

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Medikamente erhalten, sind nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet:

  • Anti-Krebs-Therapie
  • Ermittlungsbeamte
• Patienten mit klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankungen (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, oder die Studienverfahren oder -ergebnisse wahrscheinlich beeinträchtigen würden
• Patienten mit unkontrollierten Anfällen kommen nicht für die Aufnahme in die Studie infrage
• Patienten mit unzureichend kontrollierter systemischer Hypertonie (SBP und/oder DBP > 95. Perzentil für Alter und Größe
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise und/oder hypertensiven Enzephalopathie
• Wenn eine Blutdruckmessung vor der Registrierung > 95. Perzentil für Alter und Größe ist, muss sie erneut überprüft und dokumentiert werden, dass sie vor der Registrierung < 95. Perzentil für Alter und Größe ist; wenn ein Patient zwischen den Größen- oder Gewichtsperzentilen liegt, sollte der Standort den Wert entsprechend mitteln; bei Patienten ≥ 18 Jahren sollte der normale Blutdruck < 140/90 mm Hg sein; Patienten mit Hypertonie kommen in Frage, wenn ihr Blutdruck nach blutdrucksenkender Medikation < 95. Perzentil für Alter und Größe wird
• Patienten mit dokumentierter ZNS-Ischämie und/oder Infarkt, ob symptomatisch oder zufällig ohne klinische Symptome entdeckt, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind