ABT-888 en Temozolomide bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire CZS-tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van een primaire CZS-maligniteit (inclusief laaggradig glioom) die recidiverend is of ongevoelig is voor standaardtherapie en waarvoor geen curatieve therapie bekend is; alle patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de eerste diagnose of terugval, met uitzondering van patiënten met diffuse intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwtumoren of CZS-kiemceltumoren met verhogingen van betrouwbare serum- of CSF-tumormarkers (alfa-fetoproteïne of bèta-HCG) ; patiënten met intrinsieke ponsgliomen of tumoren van de optische baan hebben geen histologische bevestiging van de ziekte nodig, maar moeten klinisch en/of radiografisch bewijs van progressie hebben
• Patiënten moeten een Karnofsky Performance Score (voor patiënten > 16 jaar) of Lansky Performance Score (voor patiënten = < 16 jaar) >= 50% hebben beoordeeld binnen twee weken na inschrijving in het onderzoek
• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen (capsules of vloeistof); patiënten met neurologische stoornissen moeten minimaal 1 week stabiel zijn geweest voorafgaand aan deelname aan de studie; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen; herstel wordt gedefinieerd als alle AE's, toe te schrijven aan eerdere therapie, verbeterd tot graad 2 of beter of zoals hieronder beschreven

• Myelosuppressieve chemotherapie:

  • Patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker ten minste drie (3) weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen
  • Patiënten moeten hun laatste dosis nitroso-ureum (inclusief Gliadel) ten minste zes (6) weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen

• Biologisch agens (antineoplastisch): de patiënt moet zijn laatste dosis van een ander biologisch agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen

  • Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
• Behandeling met monoklonale antilichamen: de patiënt moet zijn laatste dosis monoklonale antilichamen ≥ 4 weken voorafgaand aan de registratie hebben gekregen

• Straling - Patiënten die eerder zijn bestraald, moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

  • Craniospinale bestraling of totale lichaamsbestraling > 3 maanden voor aanmelding
  • Lokale bestraling van de primaire tumoren of andere plaatsen (cumulatieve dosis ≥ 40Gy) > 3 maanden voorafgaand aan registratie
  • Palliatieve bestraling op symptomatische gemetastaseerde plaatsen > 4 weken voorafgaand aan registratie

• Stamceltransplantatie: Patiënt moet:

  • ≥ 6 maanden na allogene stamceltransplantatie voorafgaand aan registratie
  • ≥ 3 maanden na autologe stamceltransplantatie voorafgaand aan registratie
• Corticosteroïden: Patiënten die dexamethason krijgen, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan registratie een stabiele of afnemende dosis hebben

• Groeifactoren:

  • Van alle kolonievormende groeifactor(en) die het aantal, het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan registratie (filgrastim, sargramostim, erytropoëtine)
  • Geen gepegyleerd G-CSF en/of erytropoëse-stimulerende proteïne gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie
• Temozolomide: patiënten die eerder temozolomide hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze studie als ze voldoen aan alle andere in- en exclusiecriteria
• Orgaanfunctie: Gedocumenteerd binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Hgb > 8 gm/dL (transfusie-onafhankelijk)
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm^3
• Totaal bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• SGPT (ALAT) ≤ 2,5 keer institutionele ULN voor leeftijd
• Serumalbumine ≥ 2 g/dL

• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m^2 of een serumcreatinine gebaseerd op leeftijd als volgt:

  • ≤ 5 jaar - 0,8 mg/dl maximaal serumcreatinine
  • > 5 tot ≤ 10 jaar - 1 mg/dL maximaal serumcreatinine
  • > 10 tot ≤ 15 jaar - 1,2 mg/dl maximaal serumcreatinine
  • > 15 jaar - 1,5 maximaal serumcreatinine
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving); mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder onthouding
• Ondertekende geïnformeerde toestemming, inclusief toestemming om deel te nemen aan de VERPLICHTE farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken voorafgaand aan registratie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een van de volgende medicijnen krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  • Behandeling tegen kanker
  • Onderzoek agenten
• Patiënten met een klinisch significante, niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zou verstoren
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie
• Patiënten met onvoldoende gecontroleerde systemische hypertensie (SBP en/of DBP > 95e percentiel voor leeftijd en lengte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis en/of hypertensieve encefalopathie
• Als een bloeddrukmeting vóór registratie > 95e percentiel voor leeftijd en lengte is, moet deze vóór registratie opnieuw worden gecontroleerd en gedocumenteerd dat deze < 95e percentiel voor leeftijd en lengte is; als een patiënt tussen de lengte- of gewichtspercentielen valt, moet de locatie de waarde naar behoren gemiddelden; voor patiënten ≥ 18 jaar moet de normale bloeddruk < 140/90 mm Hg zijn; patiënten met hypertensie komen in aanmerking als hun bloeddruk < 95e percentiel wordt voor leeftijd en lengte na antihypertensiva
• Patiënten met gedocumenteerde CZS-ischemie en/of -infarct, hetzij symptomatisch of incidenteel ontdekt zonder klinische symptomen, zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te krijgen die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen