재발성 또는 불응성 CNS 종양을 가진 젊은 환자 치료에서 ABT-888 및 Temozolomide

포함 기준:

• 재발성 또는 표준 요법에 대한 불응성이며 알려진 완치 요법이 없는 원발성 CNS 악성 종양(저등급 신경아교종 포함) 진단을 받은 환자; 신뢰할 수 있는 혈청 또는 CSF 종양 마커(알파-태아단백 또는 베타-HCG)의 상승이 있는 미만성 내인성 뇌간 종양, 시신경 종양 또는 CNS 생식 세포 종양이 있는 환자를 제외하고 모든 환자는 초기 진단 또는 재발 시 악성 종양에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. ; 고유 뇌교 신경교종 또는 시신경 종양이 있는 환자는 질병의 조직학적 확인이 필요하지 않지만 진행의 임상적 및/또는 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 연구 등록 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성능 점수(16세 초과 환자의 경우) 또는 Lansky 성능 점수(16세 미만 환자의 경우) >= 50%를 가져야 합니다.
• 환자는 경구 약물(캡슐 또는 액체)을 복용할 수 있어야 합니다. 신경학적 결함이 있는 환자는 연구 시작 전 최소 1주 동안 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 회복은 이전 치료에 기인한 모든 AE"로 정의되며, 등급 2 이상으로 개선되거나 아래에 설명된 바와 같습니다.

• 골수억제 화학요법:

  • 환자는 연구 등록 최소 삼(3)주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
  • 환자는 연구 등록 최소 6주 전에 니트로소우레아(Gliadel 포함)의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 생물학적 제제(항신생물): 환자는 연구 등록 7일 이전에 다른 생물학적 제제를 마지막으로 투여받았어야 합니다.

  • 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
• 단클론 항체 치료: 환자는 등록 4주 전에 마지막 단클론 항체 투여를 받아야 합니다.

• 방사선 - 이전에 방사선을 받은 환자는 다음 중 마지막 부분을 받아야 합니다.

  • 등록 전 > 3개월 동안 뇌척수 방사선 조사 또는 전신 방사선 조사
  • 원발성 종양 또는 기타 부위에 대한 국소 조사(누적 선량 ≥ 40Gy) > 등록 3개월 전
  • 증상이 있는 전이 부위에 전달된 완화 방사선 조사 > 등록 4주 전

• 줄기 세포 이식: 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

  • 등록 전 동종 줄기세포 이식 후 ≥ 6개월
  • 등록 전 자가 줄기세포 이식 후 ≥ 3개월
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.

• 성장 인자:

  • 등록 전 최소 1주 동안 혈소판 또는 백혈구 수, 수 또는 기능을 지원하는 모든 콜로니 형성 성장 인자(필그라스팀, 사르그라모스팀, 에리스로포이에틴) 제거
  • 등록 전 최소 14일 동안 Pegylated G-CSF 및/또는 적혈구 생성 자극 단백질 제거
• 테모졸로마이드: 이전에 테모졸로마이드를 투여받은 환자가 다른 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 이 연구에 적합합니다.
• 장기 기능: 등록 후 14일 이내 및 치료 시작 후 7일 이내에 문서화됨
• Hgb > 8gm/dL(수혈 독립적)
• 혈소판 수 > 100,000/mm^3(수혈 독립적)
• 절대 호중구 수(ANC) > 1, 500/mm^3
• 총 빌리루빈(접합 + 비접합 합계) ≤ 연령에 대한 기관 정상 상한(ULN)의 1.5배
• SGPT(ALT) ≤ 연령에 대한 기관 ULN의 2.5배
• 혈청 알부민 ≥ 2g/dL

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70 ml/min/1.73m^2 또는 다음과 같은 연령에 따른 혈청 크레아티닌:

  • ≤ 5년 - 0.8 mg/dL 최대 혈청 크레아티닌
  • > 5 ~ ≤ 10년 - 1 mg/dL 최대 혈청 크레아티닌
  • > 10 ~ ≤ 15세 - 1.2 mg/dL 최대 혈청 크레아티닌
  • > 15세 - 1.5 최대 혈청 크레아티닌
• 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(등록 전 72시간 이내). 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 금욕을 포함한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
• 등록 전에 필수 약동학 및 약력학 연구에 참여하기 위한 동의를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의서

제외 기준:

• 다음 약물 중 하나를 받는 환자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.

  • 항암 요법
  • 수사 요원
• 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임의의 임상적으로 중요하고 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자
• 조절되지 않는 발작이 있는 환자는 연구 참가 자격이 없습니다.
• 적절하게 조절되지 않는 전신성 고혈압 환자(SBP 및/또는 DBP > 연령 및 신장에 대해 95백분위수)
• 고혈압 위기 및/또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 환자
• 등록 전 BP 측정이 연령 및 키의 95번째 백분위수를 초과하는 경우 등록 전에 연령 및 키의 95번째 백분위수 미만인지 다시 확인하고 문서화해야 합니다. 환자가 키 또는 체중 백분위수 사이에 있는 경우 사이트는 적절한 값의 평균을 내야 합니다. ≥ 18세 환자의 경우 정상 혈압은 < 140/90mmHg이어야 합니다. 고혈압 환자는 항고혈압제 복용 후 혈압이 나이와 키에 대해 95백분위수 미만이 되는 경우 자격이 있습니다.
• 증상이 있거나 임상 증상 없이 우연히 발견된 문서화된 CNS 허혈 및/또는 경색이 있는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
• 치료에 대한 독성을 평가하기 위해 필요한 후속 방문 또는 후속 연구를 얻기 위해 복귀할 수 없는 환자