ABT-888 和替莫唑胺治疗复发性或难治性 CNS 肿瘤的年轻患者

纳入标准：

• 诊断为原发性中枢神经系统恶性肿瘤（包括低级别神经胶质瘤）且复发或标准治疗难治且尚无已知治愈方法的患者；所有患者在初次诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证，不包括患有弥漫性脑干肿瘤、视神经通路肿瘤或 CNS 生殖细胞肿瘤且可靠的血清或 CSF 肿瘤标志物（甲胎蛋白或 β-HCG）升高的患者;患有固有脑桥胶质瘤或视神经通路肿瘤的患者不需要对疾病进行组织学确认，但应该有进展的临床和/或影像学证据
• 患者的 Karnofsky 表现评分（对于年龄 > 16 岁的患者）或 Lansky 表现评分（对于患者 =< 16 岁）>= 50% 在研究登记后的两周内评估
• 患者必须能够口服药物（胶囊或液体）；患有神经功能障碍的患者在进入研究前必须至少稳定 1 周；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
• 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复；恢复定义为所有 AE，可归因于先前的治疗，已改善至 2 级或更好或如下所述

• 骨髓抑制化疗：

  • 患者必须在研究注册前至少三 (3) 周接受了最后一剂已知的骨髓抑制性抗癌化疗
  • 患者必须在研究注册前至少六 (6) 周接受最后一剂亚硝基脲（包括 Gliadel）

• 生物制剂（抗肿瘤）：患者必须在研究注册前 ≥ 7 天接受最后一剂其他生物制剂

  • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
• 单克隆抗体治疗：患者必须在注册前 ≥ 4 周接受最后一剂单克隆抗体

• 辐射 - 曾接受过辐射的患者必须接受以下最后一部分：

  • 注册前 3 个月以上的颅脊髓照射或全身照射
  • 注册前对原发肿瘤或其他部位的局部照射（累积剂量≥40Gy）> 3 个月
  • 注册前 4 周以上对有症状的转移部位进行姑息性放疗

• 干细胞移植：患者必须：

  • 注册前同种异体干细胞移植后≥6个月
  • 注册前自体干细胞移植后≥3个月
• 皮质类固醇：接受地塞米松治疗的患者必须在注册前至少 1 周保持稳定或递减剂量

• 生长因子：

  • 在注册前至少 1 周内停止支持血小板或白细胞计数、数量或功能的所有集落形成生长因子（非格司亭、沙格司亭、促红细胞生成素）
  • 注册前至少 14 天停用聚乙二醇化 G-CSF 和/或促红细胞生成蛋白
• 替莫唑胺：以前接受过替莫唑胺治疗的患者如果符合所有其他纳入和排除标准，则有资格参加本研究
• 器官功能：在注册后 14 天内和开始治疗后 7 天内记录
• Hgb > 8 gm/dL（不依赖输血）
• 血小板计数 > 100,000/mm^3（不依赖输血）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1, 500/mm^3
• 总胆红素（结合 + 未结合）≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN) 的年龄
• SGPT (ALT) ≤ 机构年龄 ULN 的 2.5 倍
• 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL

• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 ml/min/1.73m^2 或基于年龄的血清肌酐如下：

  • ≤ 5 岁 - 0.8 mg/dL 最大血清肌酐
  • > 5 至 ≤ 10 岁 - 1 mg/dL 最大血清肌酐
  • > 10 至 ≤ 15 岁 - 1.2 mg/dL 最大血清肌酐
  • > 15 岁 - 1.5 最大血清肌酐
• 患者不得怀孕或哺乳；具有生殖潜力的女性必须进行阴性血清或尿液妊娠试验（入组前 72 小时内）；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法，包括禁欲
• 签署知情同意书，包括同意在注册前参与所需的药代动力学和药效学研究

排除标准：

• 接受以下任何药物治疗的患者不符合参加研究的条件：

  • 抗癌治疗
  • 研究药物
• 患有任何具有临床意义的、无关的全身性疾病（严重感染或明显的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力或可能会干扰研究程序或结果
• 癫痫发作不受控制的患者不符合参加研究的条件
• 全身性高血压控制不当的患者（SBP 和/或 DBP > 年龄和身高的第 95 个百分位数
• 有高血压危象和/或高血压脑病病史的患者
• 如果注册前的血压测量值 > 年龄和身高的第 95 个百分位，则必须重新检查并记录为 < 注册前年龄和身高的第 95 个百分位；如果患者介于身高或体重百分位数之间，现场应酌情取平均值；对于 ≥ 18 岁的患者，正常血压应 < 140/90 mm Hg；如果高血压患者在服用抗高血压药物后血压低于年龄和身高的第 95 个百分位数，则符合条件
• 有记录的 CNS 缺血和/或梗塞的患者，无论是有症状的还是偶然发现的，没有临床症状，将被排除在研究参与之外
• 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者