ABT-888 ja temotsolomidi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia keskushermoston kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien matala-asteinen gliooma), joka on uusiutuva tai kestänyt normaalihoitoa ja joille ei ole tunnettua parantavaa hoitoa; kaikilla potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on diffuusi sisäinen aivorungon kasvain, optisen reitin kasvaimia tai keskushermoston sukusolukasvaimia, joilla on kohonneet luotettavat seerumin tai CSF:n kasvainmarkkerit (alfa-fetoproteiini tai beeta-HCG) ; potilaat, joilla on luontaisia ​​pontiiniglioomia tai optisen reitin kasvaimia, eivät vaadi histologista sairauden vahvistusta, mutta heillä tulee olla kliinisiä ja/tai radiografisia todisteita etenemisestä
• Potilaiden Karnofsky Performance Score (> 16-vuotiaille potilaille) tai Lansky Performance Score (potilaille = < 16-vuotiaat) >= 50 % on arvioitu kahden viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (joko kapseleita tai nestettä); potilaiden, joilla on neurologisia puutteita, on oltava pysyneet vakaana vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. toipuminen määritellään kaikkina aiemmasta hoidosta johtuviksi haittavaikutuksiksi, jotka ovat parantuneet asteeseen 2 tai paremmaksi tai kuten alla on kuvattu

• Myelosuppressiivinen kemoterapia:

  • Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syövän kemoterapiaa vähintään kolme (3) viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  • Potilaiden on täytynyt saada viimeinen nitrosourea-annos (mukaan lukien Gliadel) vähintään kuusi (6) viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä

• Biologinen aine (antineoplastinen): Potilaan on täytynyt saada viimeinen annoksensa muuta biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä

  • Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
• Monoklonaalinen vasta-ainehoito: Potilaan on täytynyt saada viimeinen monoklonaalinen vasta-aineannos ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Säteily - Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä, on täytynyt saada viimeinen osa:

  • Kraniospinaalinen säteilytys tai koko kehon säteilytys > 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Paikallinen säteilytys primaarisiin kasvaimiin tai muihin kohtiin (kumulatiivinen annos ≥ 40 Gy) > 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Palliatiivinen säteilytys toimitettu oireisiin metastaattisiin kohtiin > 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Kantasolusiirto: Potilaan tulee olla:

  • ≥ 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen rekisteröintiä
  • ≥ 3 kuukautta autologisesta kantasolusiirrosta ennen rekisteröintiä
• Kortikosteroidit: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä

• Kasvutekijät:

  • Pois kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää, lukumäärää tai toimintaa vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä (filgrastiimi, sargramostiimi, erytropoietiini)
  • Pois pegyloidusta G-CSF:stä ja/tai erytropoieesia stimuloivasta proteiinista vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Temotsolomidi: Potilaat, jotka ovat saaneet temotsolomidia aiemmin, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
• Elintoiminto: Dokumentoitu 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Hgb > 8 gm/dl (verensiirrosta riippumaton)
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500/mm^3
• Kokonaisbilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN iän mukaan
• Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

  • ≤ 5 vuotta – seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl
  • > 5 - ≤ 10 vuotta - seerumin kreatiniinin maksimiarvo 1 mg/dl
  • > 10 - ≤ 15 vuotta - seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl
  • > 15 vuotta – seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät; lisääntymiskykyisillä naarailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista); lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, johon sisältyy raittius
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuksen osallistua VAADITTAviin farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin tutkimuksiin ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista lääkkeistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

  • Syövän vastainen hoito
  • Tutkintaagentit
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä, asiaan liittymätön systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen
• Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva systeeminen hypertensio (SBP ja/tai DBP > 95. prosenttipiste iän ja pituuden mukaan
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi ja/tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Jos BP-mittaus ennen rekisteröintiä on > 95. persentiili iän ja pituuden osalta, se on tarkistettava ja dokumentoitava uudelleen < 95. prosenttipiste iän ja pituuden osalta ennen rekisteröintiä; jos potilas putoaa pituuden tai painon prosenttipisteiden väliin, paikan tulee keskiarvo arvosta tarvittaessa; ≥ 18-vuotiailla potilailla normaalin verenpaineen tulee olla < 140/90 mm Hg; verenpainepotilaat ovat kelvollisia, jos heidän verenpaineensa on alle 95. persentiili iän ja pituuden mukaan verenpainelääkkeiden jälkeen
• Potilaat, joilla on dokumentoitu keskushermoston iskemia ja/tai infarkti, olivatpa ne oireellisia tai havaittu sattumalta ilman kliinisiä oireita, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia, joita tarvitaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi