ABT-888 e Temozolomida no tratamento de pacientes jovens com tumores do SNC recorrentes ou refratários

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de malignidade primária do SNC (incluindo glioma de baixo grau) recorrente ou refratário à terapia padrão e para os quais não há terapia curativa conhecida; todos os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico inicial ou recidiva, excluindo pacientes com tumores intrínsecos difusos do tronco cerebral, tumores da via óptica ou tumores de células germinativas do SNC com elevações de marcadores tumorais séricos ou LCR confiáveis ​​(alfa-fetoproteína ou beta-HCG) ; pacientes com gliomas pontinos intrínsecos ou tumores da via óptica não requerem confirmação histológica da doença, mas devem ter evidência clínica e/ou radiográfica de progressão
• Os pacientes devem ter pontuação de desempenho de Karnofsky (para pacientes > 16 anos de idade) ou pontuação de desempenho de Lansky (para pacientes = < 16 anos de idade) >= 50% avaliados dentro de duas semanas após a inscrição no estudo
• Os pacientes devem poder tomar medicamentos orais (cápsulas ou líquidos); pacientes com déficits neurológicos devem estar estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da entrada no estudo; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo; a recuperação é definida como todos os EAs, atribuíveis à terapia anterior, tendo melhorado para grau 2 ou superior ou conforme descrito abaixo

• Quimioterapia mielossupressora:

  • Os pacientes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos três (3) semanas antes do registro no estudo
  • Os pacientes devem ter recebido sua última dose de nitrosourea (incluindo Gliadel) pelo menos seis (6) semanas antes do registro no estudo

• Agente biológico (antineoplásico): O paciente deve ter recebido sua última dose de outro agente biológico ≥ 7 dias antes do registro no estudo

  • Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
• Tratamento com anticorpo monoclonal: O paciente deve ter recebido sua última dose de anticorpo monoclonal ≥ 4 semanas antes do registro

• Radiação - Os pacientes que receberam radiação anteriormente devem ter recebido sua última fração de:

  • Irradiação cranioespinal ou irradiação corporal total > 3 meses antes do registro
  • Irradiação local para tumores primários ou outros locais (dose cumulativa ≥ 40Gy) > 3 meses antes do registro
  • Irradiação paliativa aplicada em locais metastáticos sintomáticos > 4 semanas antes do registro

• Transplante de Células Tronco: O paciente deve ser:

  • ≥ 6 meses desde o transplante alogênico de células-tronco antes do registro
  • ≥ 3 meses desde o transplante autólogo de células-tronco antes do registro
• Corticosteróides: os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro

• Fatores de crescimento:

  • Excluir todos os fatores de crescimento formadores de colônias que suportam a contagem, número ou função de plaquetas ou glóbulos brancos por pelo menos 1 semana antes do registro (filgrastim, sargramostim, eritropoetina)
  • G-CSF Peguilado e/ou Proteína Estimulante de Eritropoiese desligado por pelo menos 14 dias antes do registro
• Temozolomida: Os pacientes que receberam temozolomida anteriormente são elegíveis para este estudo se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e exclusão
• Função do órgão: documentado até 14 dias após o registro e até 7 dias após o início do tratamento
• Hgb > 8 gm/dL (independente de transfusão)
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1, 500/mm^3
• Bilirrubina total (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN) para a idade
• SGPT (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN institucional para a idade
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL

• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade como segue:

  • ≤ 5 anos - 0,8 mg/dL creatinina sérica máxima
  • > 5 a ≤ 10 anos - 1 mg/dL creatinina sérica máxima
  • > 10 a ≤ 15 anos - 1,2 mg/dL creatinina sérica máxima
  • > 15 anos - 1,5 creatinina sérica máxima
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (dentro de 72 horas antes da inscrição); homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz, o que inclui abstinência
• Consentimento informado assinado que inclui consentimento para participar dos estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos EXIGIDOS antes do registro

Critério de exclusão:

• Os pacientes que recebem qualquer um dos seguintes medicamentos não são elegíveis para entrar no estudo:

  • Terapia anti-câncer
  • Agentes de investigação
• Pacientes com qualquer doença sistêmica clinicamente significativa e não relacionada (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa), que comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo
• Pacientes com convulsões não controladas não são elegíveis para entrada no estudo
• Pacientes com hipertensão sistêmica inadequadamente controlada (PAS e/ou PAD > percentil 95 para idade e altura
• Pacientes com história prévia de crise hipertensiva e/ou encefalopatia hipertensiva
• Se uma medida de PA antes do registro for > 95º percentil para idade e altura, ela deve ser verificada novamente e documentada como < 95º percentil para idade e altura antes do registro; se um paciente estiver entre os percentis de altura ou peso, o local deve calcular a média do valor conforme apropriado; para pacientes ≥ 18 anos a pressão arterial normal deve ser < 140/90 mm de Hg; pacientes com hipertensão são elegíveis se suas pressões arteriais se tornarem < percentil 95 para idade e altura após medicamentos anti-hipertensivos
• Pacientes com isquemia e/ou infarto do SNC documentados, sintomáticos ou descobertos acidentalmente sem sintomas clínicos, serão excluídos da participação no estudo
• Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia