Kemopreventiv terapi för malaria hos barn i Uganda (PROMOTE-Chemop)

Bekvämhetsprovtagning kommer att användas för att registrera en kohort av 600 HIV-oinfekterade spädbarn i åldrarna 4-5 månader enligt följande skikt baserat på moderns HIV-status: 1) 200 HIV-exponerade spädbarn födda av HIV-infekterade mödrar och 2) 400 HIV-oexponerade spädbarn födda av HIV-oinfekterade mödrar. Potentiella studiedeltagare kommer att identifieras från Tororo District Hospital Antenatal Clinic och omgivande kliniker som tillhandahåller rutinmässig pediatrisk vård. Potentiella studiedeltagare som är yngre än 6 månader och deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att remitteras till vår studieklinik för screening. Berättigade barn kommer att skrivas in när de når 4-5 månaders ålder och följas till 36 månaders ålder för all sin rutinmässiga medicinska vård på vår utsedda studiemottagning. Alla mamma-barn-par kommer att få 2 långvariga ITNs vid inskrivningen och, som tillgängligt, ett grundläggande vårdpaket inklusive ett säkert vattenkärl, multivitaminer och kondomer. HIV-oexponerade barn kommer att randomiseras till en av fyra kemopreventionsarmar när de når 6 månaders ålder. Alla HIV-exponerade barn som föds av HIV-infekterade mödrar kommer att ges TS-profylax och mödrar kommer att uppmuntras att introducera mat vid 6 levnadsmånader och fortsätta amma fram till 1 levnadsår, i enlighet med Ugandas hälsoministeriums (MOH) riktlinjer. HIV-exponerade barn kommer att testas igen för HIV ungefär var 60:e dag under amning och 6 veckor efter amningsupphörande. HIV-exponerade barn som förblir HIV-oinfekterade efter amningsupphörande kommer att randomiseras till en av fyra kemopreventionsarmar. HIV-exponerade barn som testar positivt för HIV under studiens gång (de som serokonverterar under amning) kommer att uteslutas från studien och remitteras till lämplig vård.

Under uppföljningsperioden kommer alla patienter som kommer till kliniken med en ny feberepisod att genomgå standardutvärdering (historia, fysisk undersökning och Giemsa-färgat blodutstryk) för diagnos av malaria. Barn som diagnostiseras med okomplicerad malaria kommer att behandlas med AL och barn som diagnostiseras med komplicerad malaria kommer att behandlas med kinin i enlighet med nationella riktlinjer. Svar på antimalariabehandling kommer att bedömas med hjälp av standardiserade riktlinjer. Alla behandlingsmisslyckanden som inträffar inom 14 dagar efter diagnos kommer att behandlas med kinin i enlighet med nationella riktlinjer. I händelse av att en patient misslyckas med kininbehandling, kommer behandlingen att upprepas med kinin plus klindamycin. Patienter med komplicerad malaria som har kontraindikationer för att ge kinin kommer att behandlas med parenteralt artesunat. Alla episoder som diagnostiseras mer än 14 dagar efter en tidigare episod kommer att betraktas som nya episoder i behandlingssyfte. Efter två års ålder kommer patienter med okomplicerad malaria att ha uppföljningsbesök de dagar som antimalariamedel endast administreras (dag 0, 1 och 2). Rutinmässiga bedömningar kommer att utföras på studiekliniken ungefär var 30:e dag. Rutinmässiga bedömningar kommer att inkludera granskning av studieprotokollet med föräldrar/vårdnadshavare för studiedeltagare, bedömning av eventuell extern medicinsk vård, bedömning av efterlevnad av tilldelad kemopreventiv terapi, en fokuserad historia och fysisk undersökning och rutinmässiga blodutstryk för att upptäcka asymtomatisk parasitemi. Rutinmässig flebotomi kommer att utföras ungefär var 120:e dag för alla studiedeltagare för CBC-, glukos- och ALT-mätningar.