Chemopräventive Therapie für Malaria bei ugandischen Kindern (PROMOTE-Chemop)

Zur Aufnahme einer Kohorte von 600 nicht HIV-infizierten Säuglingen im Alter zwischen 4 und 5 Monaten wird eine einfache Probenahme gemäß den folgenden Schichten basierend auf dem HIV-Status der Mutter verwendet: 1) 200 HIV-exponierte Säuglinge, die von HIV-infizierten Müttern geboren wurden , und 2) 400 HIV-unexponierte Säuglinge, die von HIV-infizierten Müttern geboren wurden. Potenzielle Studienteilnehmer werden von der Geburtsklinik des Tororo District Hospital und den umliegenden Kliniken, die routinemäßige pädiatrische Versorgung anbieten, identifiziert. Potenzielle Studienteilnehmer unter 6 Monaten und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten werden zum Screening an unsere Studienklinik überwiesen. Geeignete Kinder werden im Alter von 4 bis 5 Monaten aufgenommen und bis zum Alter von 36 Monaten für ihre gesamte routinemäßige medizinische Versorgung in unserer designierten Studienklinik nachbeobachtet. Alle Mutter-Kind-Paare erhalten bei der Einschreibung 2 langlebige ITNs und, sofern verfügbar, ein Grundversorgungspaket mit einem sicheren Wasserbehälter, Multivitaminen und Kondomen. HIV-unbelastete Kinder werden randomisiert einem von vier Chemopräventionsarmen zugeteilt, wenn sie 6 Monate alt sind. Alle HIV-exponierten Kinder, die von HIV-infizierten Müttern geboren werden, erhalten eine TS-Prophylaxe, und die Mütter werden ermutigt, im Alter von 6 Monaten Nahrung einzuführen und bis zum 1. Lebensjahr weiter zu stillen, in Übereinstimmung mit den Richtlinien des ugandischen Gesundheitsministeriums (MOH). HIV-exponierte Kinder werden etwa alle 60 Tage während des Stillens und 6 Wochen nach Beendigung des Stillens erneut auf HIV getestet. HIV-exponierte Kinder, die nach Beendigung des Stillens HIV-infiziert bleiben, werden randomisiert einem von vier Chemopräventionsarmen zugeteilt. HIV-exponierte Kinder, die im Verlauf der Studie positiv auf HIV getestet werden (diejenigen, die während des Stillens serokonvertieren), werden von der Studie ausgeschlossen und an eine angemessene Behandlung überwiesen.

Während der Nachbeobachtungszeit werden alle Patienten, die sich mit einer neuen Fieberepisode in der Klinik vorstellen, einer Standarduntersuchung (Anamnese, körperliche Untersuchung und Giemsa-gefärbter Blutausstrich) zur Diagnose von Malaria unterzogen. Kinder, bei denen eine unkomplizierte Malaria diagnostiziert wurde, werden mit AL behandelt, und Kinder, bei denen eine komplizierte Malaria diagnostiziert wurde, werden gemäß den nationalen Richtlinien mit Chinin behandelt. Das Ansprechen auf eine Malariatherapie wird anhand standardisierter Richtlinien beurteilt. Alle AL-Behandlungsversagen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Diagnose auftreten, werden gemäß den nationalen Richtlinien mit Chinin behandelt. Falls die Chinintherapie bei einem Patienten versagt, wird die Therapie mit Chinin plus Clindamycin wiederholt. Patienten mit komplizierter Malaria, die Kontraindikationen für die Gabe von Chinin haben, werden mit parenteralem Artesunat behandelt. Alle Episoden, die mehr als 14 Tage nach einer vorherigen Episode diagnostiziert wurden, werden für Behandlungszwecke als neue Episoden betrachtet. Nach zwei Jahren werden Patienten mit unkomplizierter Malaria an den Tagen, an denen nur Malariamedikamente verabreicht werden (Tag 0, 1 und 2), zu Nachsorgeuntersuchungen. Routineuntersuchungen werden in der Studienklinik etwa alle 30 Tage durchgeführt. Zu den routinemäßigen Beurteilungen gehören die Überprüfung des Studienprotokolls mit den Eltern/Erziehungsberechtigten der Studienteilnehmer, die Beurteilung jeglicher externer medizinischer Versorgung, die Beurteilung der Einhaltung der zugewiesenen chemopräventiven Therapie, eine gezielte Anamnese und körperliche Untersuchung sowie routinemäßige Blutabstriche zum Nachweis einer asymptomatischen Parasitämie. Bei allen Studienteilnehmern wird etwa alle 120 Tage eine routinemäßige Phlebotomie für CBC-, Glukose- und ALT-Messungen durchgeführt.