Terapia quimiopreventiva para la malaria en niños de Uganda (PROMOTE-Chemop)

Se utilizará un muestreo de conveniencia para inscribir una cohorte de 600 bebés no infectados por el VIH de entre 4 y 5 meses de edad según los siguientes estratos según el estado serológico de la madre: 1) 200 bebés expuestos al VIH nacidos de madres infectadas por el VIH y 2) 400 bebés no expuestos al VIH nacidos de madres no infectadas por el VIH. Los participantes potenciales del estudio serán identificados de la Clínica Prenatal del Hospital del Distrito de Tororo y las clínicas circundantes que brindan atención pediátrica de rutina. Los posibles participantes del estudio menores de 6 meses de edad y sus padres/tutores serán remitidos a nuestra clínica del estudio para una evaluación. Los niños elegibles se inscribirán cuando tengan entre 4 y 5 meses de edad y se les dará seguimiento hasta los 36 meses de edad para toda su atención médica de rutina en nuestra clínica de estudio designada. Todas las parejas madre-hijo recibirán 2 MTI de larga duración al momento de la inscripción y, según esté disponible, un paquete de atención básica que incluye un recipiente de agua segura, multivitaminas y condones. Los niños no expuestos al VIH serán asignados al azar a uno de los cuatro brazos de quimioprevención cuando cumplan los 6 meses de edad. Todos los niños expuestos al VIH nacidos de madres infectadas por el VIH recibirán profilaxis contra el ST y se alentará a las madres a introducir alimentos a los 6 meses de vida y continuar amamantando hasta el año de vida, de acuerdo con las directrices del Ministerio de Salud de Uganda (MOH). Los niños expuestos al VIH volverán a hacerse la prueba del VIH aproximadamente cada 60 días durante la lactancia y 6 semanas después de dejar de amamantar. Los niños expuestos al VIH que siguen sin infectarse con el VIH después de dejar de amamantar serán asignados al azar a uno de los cuatro brazos de quimioprevención. Los niños expuestos al VIH que den positivo en la prueba del VIH durante el curso del estudio (aquellos que se seroconvierten durante la lactancia) serán excluidos del estudio y referidos para recibir la atención adecuada.

Durante el período de seguimiento, todos los pacientes que se presenten en la clínica con un nuevo episodio de fiebre se someterán a una evaluación estándar (antecedentes, examen físico y frotis de sangre teñido con Giemsa) para el diagnóstico de malaria. Los niños diagnosticados con paludismo no complicado serán tratados con AL y los niños diagnosticados con paludismo complicado serán tratados con quinina de acuerdo con las pautas nacionales. La respuesta a la terapia antipalúdica se evaluará utilizando pautas estandarizadas. Todos los fracasos del tratamiento de AL que ocurran dentro de los 14 días posteriores al diagnóstico se tratarán con quinina de acuerdo con las pautas nacionales. En el caso de que un paciente falle en la terapia con quinina, la terapia se repetirá con quinina más clindamicina. Los pacientes con paludismo complicado que tengan contraindicaciones para administrar quinina serán tratados con artesunato parenteral. Todos los episodios diagnosticados más de 14 días después de un episodio anterior se considerarán episodios nuevos a efectos del tratamiento. Después de los dos años de edad, los pacientes con paludismo sin complicaciones tendrán visitas de seguimiento en los días en que se administren medicamentos antipalúdicos solamente (Día 0, 1 y 2). Se realizarán evaluaciones de rutina en la clínica del estudio aproximadamente cada 30 días. Las evaluaciones de rutina incluirán la revisión del protocolo del estudio con los padres/tutores de los participantes del estudio, la evaluación de cualquier atención médica externa, la evaluación de la adherencia a la terapia quimiopreventiva asignada, un historial y examen físico enfocados y frotis de sangre de rutina para la detección de parasitemia asintomática. La flebotomía de rutina se realizará aproximadamente cada 120 días para todos los participantes del estudio para las mediciones de CBC, glucosa y ALT.