Kjemopreventiv terapi for malaria hos ugandiske barn (PROMOTE-Chemop)

Bekvemmelighetsprøver vil bli brukt til å registrere en kohort på 600 HIV-uinfiserte spedbarn i alderen 4-5 måneder i henhold til følgende strata basert på morens HIV-status: 1) 200 HIV-eksponerte spedbarn født av HIV-infiserte mødre , og 2) 400 HIV-ueksponerte spedbarn født av HIV-uinfiserte mødre. Potensielle studiedeltakere vil bli identifisert fra Tororo District Hospital Antenatal Clinic og omkringliggende klinikker som tilbyr rutinemessig pediatrisk behandling. Potensielle studiedeltakere under 6 måneder og deres foreldre/foresatte vil bli henvist til vår studieklinikk for screening. Kvalifiserte barn vil bli påmeldt når de når 4-5 måneders alder og fulgt til 36 måneders alder for all deres rutinemessige medisinske behandling ved vår utpekte studieklinikk. Alle mor-barn-par vil motta 2 langvarige ITN-er ved påmelding og, som tilgjengelig, en grunnleggende omsorgspakke inkludert et trygt vannkar, multivitaminer og kondomer. HIV-ueksponerte barn vil bli randomisert til en av fire kjemoprevensjonsarmer når de når 6 måneders alder. Alle HIV-eksponerte barn født av HIV-infiserte mødre vil bli gitt TS-profylakse og mødre vil bli oppfordret til å introdusere mat ved 6 måneder av livet og fortsette å amme til 1 leveår, i henhold til Ugandas helsedepartementets (MOH) retningslinjer. HIV-eksponerte barn vil testes på nytt for HIV omtrent hver 60. dag under amming og 6 uker etter avsluttet amming. HIV-eksponerte barn som forblir HIV-uinfiserte etter avsluttet amming vil randomiseres til en av fire kjemoprevensjonsarmer. HIV-eksponerte barn som tester positivt for HIV i løpet av studien (de som serokonverterer under amming) vil bli ekskludert fra studien og henvist til passende behandling.

I løpet av oppfølgingsperioden vil alle pasienter som kommer til klinikken med en ny feberepisode gjennomgå standard evaluering (historie, fysisk undersøkelse og Giemsa-farget blodutstryk) for diagnostisering av malaria. Barn diagnostisert med ukomplisert malaria vil bli behandlet med AL og barn diagnostisert med komplisert malaria vil bli behandlet med kinin i henhold til nasjonale retningslinjer. Respons på antimalariabehandling vil bli vurdert ved bruk av standardiserte retningslinjer. Alle AL-behandlingssvikt som oppstår innen 14 dager etter diagnose vil bli behandlet med kinin i henhold til nasjonale retningslinjer. I tilfelle en pasient mislykkes med kininbehandling, vil behandlingen gjentas med kinin pluss klindamycin. Pasienter med komplisert malaria som har kontraindikasjoner for å gi kinin vil bli behandlet med parenteralt artesunat. Alle episoder som er diagnostisert mer enn 14 dager etter en tidligere episode vil bli betraktet som nye episoder for behandlingsformål. Etter to års alder vil pasienter med ukomplisert malaria ha oppfølgingsbesøk de dagene Antimalariamedisiner kun administreres (dag 0, 1 og 2). Rutinemessige vurderinger vil bli utført i studieklinikken omtrent hver 30. dag. Rutinemessige vurderinger vil inkludere gjennomgang av studieprotokollen med foreldre/foresatte til studiedeltakerne, vurdering for eventuell ekstern medisinsk behandling, vurdering for overholdelse av tildelt kjemopreventiv terapi, en fokusert historie og fysisk undersøkelse og rutinemessige blodutstryk for påvisning av asymptomatisk parasittmi. Rutinemessig flebotomi vil bli utført omtrent hver 120. dag for alle studiedeltakere for CBC-, glukose- og ALT-målinger.