Kemoforebyggende terapi for malaria hos ugandiske børn (PROMOTE-Chemop)

Bekvemmelighedsprøver vil blive brugt til at indskrive en kohorte på 600 HIV-uinficerede spædbørn mellem 4-5 måneders alderen i henhold til følgende strata baseret på moderens HIV-status: 1) 200 HIV-eksponerede spædbørn født af HIV-inficerede mødre og 2) 400 HIV-ueksponerede spædbørn født af HIV-uinficerede mødre. Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive identificeret fra Tororo District Hospital Antenatal Clinic og omkringliggende klinikker, der yder rutinemæssig pædiatrisk pleje. Potentielle undersøgelsesdeltagere under 6 måneder og deres forældre/værger vil blive henvist til vores undersøgelsesklinik for screening. Berettigede børn vil blive tilmeldt, når de når 4-5 måneders alderen og følges indtil 36 måneders alderen for al deres rutinemæssige lægebehandling på vores udpegede studieklinik. Alle mor-barn-par vil modtage 2 langvarige ITN'er ved tilmelding og, hvis det er tilgængeligt, en grundlæggende plejepakke, inklusive en sikker vandbeholder, multivitaminer og kondomer. HIV-ueksponerede børn vil blive randomiseret til en af ​​fire kemoforebyggelsesarme, når de når 6 måneders alderen. Alle hiv-eksponerede børn født af hiv-smittede mødre vil blive givet TS-profylakse, og mødre vil blive opfordret til at introducere mad ved 6 levemåneder og fortsætte med at amme indtil 1 leveår i overensstemmelse med det ugandiske sundhedsministeriums (MOH) retningslinjer. HIV-eksponerede børn gentestes for HIV cirka hver 60. dag under amning og 6 uger efter ophør med amning. HIV-eksponerede børn, som forbliver HIV-ikke-inficerede efter amningsophør, vil blive randomiseret til en af ​​fire kemoforebyggelsesarme. HIV-eksponerede børn, der tester positive for HIV i løbet af undersøgelsen (dem, der serokonverterer under amning), vil blive udelukket fra undersøgelsen og henvist til passende pleje.

I opfølgningsperioden vil alle patienter, der kommer til klinikken med en ny feberepisode, gennemgå standardevaluering (historie, fysisk undersøgelse og Giemsa-farvet blodudstrygning) til diagnosticering af malaria. Børn diagnosticeret med ukompliceret malaria vil blive behandlet med AL, og børn diagnosticeret med kompliceret malaria vil blive behandlet med kinin i overensstemmelse med nationale retningslinjer. Respons på antimalariabehandling vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede retningslinjer. Alle AL-behandlingssvigt, der opstår inden for 14 dage efter diagnosen, vil blive behandlet med kinin i overensstemmelse med nationale retningslinjer. I tilfælde af at en patient mislykkes med kininbehandling, vil behandlingen blive gentaget med kinin plus clindamycin. Patienter med kompliceret malaria, som har kontraindikationer for at give kinin, vil blive behandlet med parenteralt artesunat. Alle episoder diagnosticeret mere end 14 dage efter en tidligere episode vil blive betragtet som nye episoder i behandlingsformål. Efter to års alderen vil patienter med ukompliceret malaria have opfølgningsbesøg på de dage, hvor der kun gives antimalariamedicin (dag 0, 1 og 2). Rutinemæssige vurderinger vil blive udført i undersøgelsesklinikken cirka hver 30. dag. Rutinemæssige vurderinger vil omfatte gennemgang af undersøgelsesprotokol med forældre/værger for undersøgelsesdeltagere, vurdering for eventuel ekstern medicinsk behandling, vurdering for overholdelse af tildelt kemoforebyggende terapi, en fokuseret historie og fysisk undersøgelse og rutinemæssige blodudstrygninger til påvisning af asymptomatisk parasitæmi. Rutinemæssig flebotomi vil blive udført cirka hver 120. dag for alle undersøgelsesdeltagere til CBC-, glucose- og ALT-målinger.