Terapia chemiopreventiva per la malaria nei bambini ugandesi (PROMOTE-Chemop)

Il campionamento di convenienza verrà utilizzato per arruolare una coorte di 600 bambini non infetti da HIV di età compresa tra 4 e 5 mesi secondo i seguenti strati basati sullo stato HIV della madre: 1) 200 bambini esposti all'HIV nati da madri con infezione da HIV e 2) 400 bambini non esposti all'HIV nati da madri non infette. I potenziali partecipanti allo studio saranno identificati dalla clinica prenatale dell'ospedale distrettuale di Tororo e dalle cliniche circostanti che forniscono cure pediatriche di routine. I potenziali partecipanti allo studio di età inferiore a 6 mesi e i loro genitori/tutori verranno indirizzati alla nostra clinica dello studio per lo screening. I bambini idonei verranno arruolati quando raggiungono i 4-5 mesi di età e seguiti fino all'età di 36 mesi per tutte le loro cure mediche di routine presso la nostra clinica di studio designata. Tutte le coppie madre-bambino riceveranno 2 ITN di lunga durata al momento dell'iscrizione e, se disponibile, un pacchetto di assistenza di base che include una nave per l'acqua sicura, multivitaminici e preservativi. I bambini non esposti all'HIV saranno randomizzati a uno dei quattro bracci di chemioprevenzione quando raggiungeranno i 6 mesi di età. Tutti i bambini esposti all'HIV nati da madri con infezione da HIV riceveranno la profilassi per la TS e le madri saranno incoraggiate a introdurre cibo a 6 mesi di vita e a continuare l'allattamento al seno fino a 1 anno di vita, in conformità con le linee guida del Ministero della Salute ugandese (MOH). I bambini esposti all'HIV saranno riesaminati per l'HIV circa ogni 60 giorni durante l'allattamento al seno e 6 settimane dopo l'interruzione dell'allattamento al seno. I bambini esposti all'HIV che rimangono non infetti dall'HIV dopo la cessazione dell'allattamento al seno saranno randomizzati in uno dei quattro bracci di chemioprevenzione. I bambini esposti all'HIV che risultino positivi all'HIV durante il corso dello studio (quelli che si sieroconvertono durante l'allattamento al seno) saranno esclusi dallo studio e indirizzati a cure adeguate.

Durante il periodo di follow-up, tutti i pazienti che si presentano in clinica con un nuovo episodio febbrile saranno sottoposti a valutazione standard (anamnesi, esame obiettivo e striscio di sangue colorato con Giemsa) per la diagnosi di malaria. I bambini con diagnosi di malaria non complicata saranno trattati con AL e i bambini con diagnosi di malaria complicata saranno trattati con chinino secondo le linee guida nazionali. La risposta alla terapia antimalarica sarà valutata utilizzando linee guida standardizzate. Tutti i fallimenti terapeutici di AL che si verificano entro 14 giorni dalla diagnosi saranno trattati con chinino secondo le linee guida nazionali. Nel caso in cui un paziente fallisca la terapia con chinino, la terapia verrà ripetuta con chinino più clindamicina. I pazienti con malaria complicata che hanno controindicazioni alla somministrazione di chinino saranno trattati con artesunato parenterale. Tutti gli episodi diagnosticati più di 14 giorni dopo un episodio precedente saranno considerati nuovi episodi ai fini del trattamento. Dopo i due anni di età, i pazienti con malaria non complicata avranno visite di follow-up nei giorni in cui vengono somministrati solo farmaci antimalarici (giorno 0, 1 e 2). Le valutazioni di routine saranno eseguite nella clinica dello studio circa ogni 30 giorni. Le valutazioni di routine includeranno la revisione del protocollo di studio con i genitori/tutori dei partecipanti allo studio, la valutazione di eventuali cure mediche esterne, la valutazione dell'aderenza alla terapia chemiopreventiva assegnata, una storia mirata e un esame fisico e strisci di sangue di routine per il rilevamento di parassitemia asintomatica. La flebotomia di routine verrà eseguita circa ogni 120 giorni per tutti i partecipanti allo studio per misurazioni di CBC, glucosio e ALT.