Chemopreventieve therapie voor malaria bij Oegandese kinderen (PROMOTE-Chemop)

Gemakssteekproeven zullen worden gebruikt om een ​​cohort van 600 niet-geïnfecteerde baby's met hiv in de leeftijd van 4-5 maanden te rekruteren volgens de volgende strata op basis van de hiv-status van de moeder: 1) 200 baby's die zijn blootgesteld aan hiv van hiv-geïnfecteerde moeders , en 2) 400 HIV-niet-blootgestelde baby's geboren uit HIV-niet-geïnfecteerde moeders. Potentiële deelnemers aan de studie zullen worden geïdentificeerd uit de prenatale kliniek van het Tororo District Hospital en omliggende klinieken die routinematige pediatrische zorg bieden. Potentiële studiedeelnemers jonger dan 6 maanden en hun ouders/verzorgers zullen voor screening worden doorverwezen naar onze studiekliniek. In aanmerking komende kinderen worden ingeschreven wanneer ze de leeftijd van 4-5 maanden bereiken en worden gevolgd tot de leeftijd van 36 maanden voor al hun routinematige medische zorg in onze aangewezen onderzoekskliniek. Alle moeder-kind-paren ontvangen 2 langdurige ITN's bij inschrijving en, indien beschikbaar, een basiszorgpakket met een veilig watervat, multivitaminen en condooms. Kinderen die niet aan hiv zijn blootgesteld, worden gerandomiseerd naar een van de vier chemopreventiearmen wanneer ze de leeftijd van 6 maanden bereiken. Alle aan HIV blootgestelde kinderen van HIV-geïnfecteerde moeders zullen TS-profylaxe krijgen en moeders zullen worden aangemoedigd om voedsel te introduceren als ze zes maanden oud zijn en door te gaan met borstvoeding tot ze 1 jaar oud zijn, in overeenstemming met de richtlijnen van het Oegandese Ministerie van Volksgezondheid (MOH). Aan hiv blootgestelde kinderen worden ongeveer elke 60 dagen tijdens de borstvoeding en 6 weken na het stoppen met borstvoeding opnieuw getest op hiv. HIV-blootgestelde kinderen die HIV-niet-geïnfecteerd blijven nadat ze zijn gestopt met borstvoeding, worden gerandomiseerd naar een van de vier chemopreventie-armen. Aan hiv blootgestelde kinderen die in de loop van het onderzoek positief op hiv testen (degenen die seroconversie ondergaan tijdens de borstvoeding) zullen van het onderzoek worden uitgesloten en worden doorverwezen voor passende zorg.

Tijdens de follow-upperiode zullen alle patiënten die zich bij de kliniek melden met een nieuwe koortsepisode een standaardevaluatie ondergaan (anamnese, lichamelijk onderzoek en met Giemsa gekleurd bloeduitstrijkje) voor de diagnose van malaria. Kinderen met ongecompliceerde malaria worden behandeld met AL en kinderen met gecompliceerde malaria worden behandeld met kinine in overeenstemming met de nationale richtlijnen. De respons op antimalariatherapie zal worden beoordeeld aan de hand van gestandaardiseerde richtlijnen. Alle falende AL-behandelingen die binnen 14 dagen na de diagnose optreden, worden behandeld met kinine in overeenstemming met de nationale richtlijnen. In het geval dat een patiënt niet slaagt voor kininetherapie, zal de therapie worden herhaald met kinine plus clindamycine. Patiënten met gecompliceerde malaria die contra-indicaties hebben voor het geven van kinine zullen worden behandeld met parenteraal artesunaat. Alle episoden die meer dan 14 dagen na een vorige episode worden gediagnosticeerd, worden voor behandelingsdoeleinden als nieuwe episoden beschouwd. Na de leeftijd van twee jaar krijgen patiënten met ongecompliceerde malaria vervolgbezoeken op de dagen waarop alleen antimalariamiddelen worden toegediend (dag 0, 1 en 2). Routinematige beoordelingen zullen ongeveer elke 30 dagen worden uitgevoerd in de onderzoekskliniek. Routinematige beoordelingen omvatten beoordeling van het studieprotocol met ouders/verzorgers van studiedeelnemers, beoordeling voor eventuele externe medische zorg, beoordeling voor naleving van toegewezen chemopreventieve therapie, een gerichte anamnese en lichamelijk onderzoek en routinematige bloeduitstrijkjes voor de detectie van asymptomatische parasitemie. Routine flebotomie zal ongeveer elke 120 dagen worden uitgevoerd voor alle studiedeelnemers voor CBC-, glucose- en ALT-metingen.