Chemopreventivní terapie malárie u ugandských dětí (PROMOTE-Chemop)

Pohodlný odběr vzorků bude použit k zařazení kohorty 600 HIV-neinfikovaných kojenců ve věku 4-5 měsíců podle následujících vrstev na základě HIV statusu matky: 1) 200 HIV-exponovaných kojenců narozených HIV-infikovaným matkám a 2) 400 kojenců neexponovaných HIV narozených matkám neinfikovaným HIV. Potenciální účastníci studie budou identifikováni z předporodní kliniky okresní nemocnice Tororo a okolních klinik poskytujících běžnou dětskou péči. Potenciální účastníci studie mladší 6 měsíců a jejich rodiče/zákonní zástupci budou odesláni na naši studijní kliniku ke screeningu. Způsobilé děti budou zapsány, když dosáhnou věku 4–5 měsíců, a budou sledovány až do věku 36 měsíců pro veškerou běžnou lékařskou péči na naší určené studijní klinice. Všechny páry matka-dítě obdrží při zápisu 2 dlouhodobé ITN a, je-li k dispozici, základní balíček péče včetně bezpečné nádoby na vodu, multivitamínů a kondomů. Děti neexponované HIV budou randomizovány do jednoho ze čtyř ramen chemoprevence, když dosáhnou věku 6 měsíců. Všem dětem vystaveným HIV narozeným matkám infikovaným HIV bude poskytnuta profylaxe TS a matky budou vyzvány, aby zavedly jídlo v 6. měsíci života a pokračovaly v kojení až do 1 roku života v souladu s pokyny ugandského ministerstva zdravotnictví (MOH). Děti vystavené HIV budou znovu testovány na HIV přibližně každých 60 dní během kojení a 6 týdnů po ukončení kojení. Děti vystavené viru HIV, které po ukončení kojení zůstanou neinfikované virem HIV, budou randomizovány do jednoho ze čtyř ramen chemoprevence. Děti vystavené HIV, které byly v průběhu studie pozitivně testovány na HIV (ty, které během kojení sérokonvertovaly), budou ze studie vyloučeny a bude jim poskytnuta vhodná péče.

Během období sledování budou všichni pacienti, kteří se dostaví na kliniku s novou epizodou horečky, podrobeni standardnímu vyšetření (anamnéza, fyzikální vyšetření a krevní nátěr obarvený Giemsou) pro diagnózu malárie. Děti s diagnózou nekomplikované malárie budou léčeny AL a děti s diagnózou komplikované malárie budou léčeny chininem v souladu s národními doporučeními. Odpověď na antimalarickou léčbu bude hodnocena pomocí standardizovaných pokynů. Všechna selhání léčby AL, ke kterým dojde do 14 dnů od diagnózy, budou léčena chininem v souladu s národními směrnicemi. V případě, že u pacienta selže chininová terapie, bude terapie opakována s chininem a klindamycinem. Pacienti s komplikovanou malárií, u kterých je kontraindikace podávání chininu, budou léčeni parenterálním artesunátem. Všechny epizody diagnostikované více než 14 dní po předchozí epizodě budou pro účely léčby považovány za nové epizody. Po dvou letech věku budou pacienti s nekomplikovanou malárií absolvovat následné návštěvy ve dnech, kdy jsou podávána pouze antimalarika (den 0, 1 a 2). Rutinní hodnocení budou prováděna na studijní klinice přibližně každých 30 dní. Rutinní hodnocení budou zahrnovat kontrolu protokolu studie s rodiči/opatrovníky účastníků studie, posouzení jakékoli vnější lékařské péče, posouzení dodržování přidělené chemopreventivní terapie, zaměřenou anamnézu a fyzikální vyšetření a rutinní krevní nátěry pro detekci asymptomatické parazitémie. Rutinní flebotomie se bude provádět přibližně každých 120 dní u všech účastníků studie pro měření CBC, glukózy a ALT.