Thérapie chimiopréventive du paludisme chez les enfants ougandais (PROMOTE-Chemop)

Un échantillonnage de commodité sera utilisé pour inscrire une cohorte de 600 nourrissons non infectés par le VIH âgés de 4 à 5 mois selon les strates suivantes basées sur le statut VIH de la mère : 1) 200 nourrissons exposés au VIH nés de mères infectées par le VIH , et 2) 400 nourrissons non exposés au VIH nés de mères non infectées par le VIH. Les participants potentiels à l'étude seront identifiés à partir de la clinique prénatale de l'hôpital du district de Tororo et des cliniques environnantes fournissant des soins pédiatriques de routine. Les participants potentiels à l'étude âgés de moins de 6 mois et leurs parents/tuteurs seront référés à notre clinique d'étude pour un dépistage. Les enfants éligibles seront inscrits lorsqu'ils atteindront l'âge de 4 à 5 mois et suivis jusqu'à l'âge de 36 mois pour tous leurs soins médicaux de routine dans notre clinique d'étude désignée. Tous les couples mère-enfant recevront 2 MII longue durée lors de l'inscription et, selon les disponibilités, un ensemble de soins de base comprenant un récipient à eau salubre, des multivitamines et des préservatifs. Les enfants non exposés au VIH seront randomisés dans l'un des quatre bras de chimioprévention lorsqu'ils atteindront l'âge de 6 mois. Tous les enfants exposés au VIH nés de mères infectées par le VIH recevront une prophylaxie TS et les mères seront encouragées à introduire de la nourriture à 6 mois de vie et à continuer à allaiter jusqu'à 1 an de vie, conformément aux directives du ministère ougandais de la Santé (MOH). Les enfants exposés au VIH subiront un nouveau test de dépistage du VIH environ tous les 60 jours pendant l'allaitement et 6 semaines après l'arrêt de l'allaitement. Les enfants exposés au VIH qui restent séronégatifs après l'arrêt de l'allaitement seront randomisés dans l'un des quatre bras de chimioprévention. Les enfants exposés au VIH dont le test de dépistage du VIH est positif au cours de l'étude (ceux qui se séroconvertissent pendant l'allaitement) seront exclus de l'étude et orientés vers des soins appropriés.

Au cours de la période de suivi, tous les patients se présentant à la clinique avec un nouvel épisode de fièvre subiront une évaluation standard (antécédents, examen physique et frottis sanguin coloré au Giemsa) pour le diagnostic du paludisme. Les enfants diagnostiqués avec un paludisme non compliqué seront traités avec AL et les enfants diagnostiqués avec un paludisme compliqué seront traités avec de la quinine conformément aux directives nationales. La réponse au traitement antipaludique sera évaluée à l'aide de lignes directrices normalisées. Tous les échecs du traitement AL survenant dans les 14 jours suivant le diagnostic seront traités avec de la quinine conformément aux directives nationales. En cas d'échec du traitement par la quinine, le traitement sera répété avec de la quinine plus de la clindamycine. Les patients atteints de paludisme compliqué qui ont des contre-indications à l'administration de quinine seront traités avec de l'artésunate par voie parentérale. Tous les épisodes diagnostiqués plus de 14 jours après un épisode précédent seront considérés comme de nouveaux épisodes à des fins de traitement. Après l'âge de deux ans, les patients atteints de paludisme non compliqué auront des visites de suivi les jours où seuls les médicaments antipaludiques sont administrés (jours 0, 1 et 2). Des évaluations de routine seront effectuées dans la clinique de l'étude environ tous les 30 jours. Les évaluations de routine comprendront l'examen du protocole d'étude avec les parents/tuteurs des participants à l'étude, l'évaluation de tout soin médical extérieur, l'évaluation de l'adhésion au traitement chimiopréventif assigné, une anamnèse et un examen physique ciblés et des frottis sanguins de routine pour la détection de la parasitémie asymptomatique. Une phlébotomie de routine sera effectuée environ tous les 120 jours pour tous les participants à l'étude pour les mesures de CBC, de glucose et d'ALT.