Terapia Quimiopreventiva para Malária em Crianças de Uganda (PROMOTE-Chemop)

Amostragem de conveniência será usada para inscrever uma coorte de 600 bebês não infectados pelo HIV entre 4-5 meses de idade de acordo com os seguintes estratos com base no status de HIV da mãe: 1) 200 bebês expostos ao HIV nascidos de mães infectadas pelo HIV , e 2) 400 bebês não expostos ao HIV nascidos de mães não infectadas pelo HIV. Os potenciais participantes do estudo serão identificados na Clínica Pré-Natal do Hospital Distrital de Tororo e nas clínicas vizinhas que fornecem cuidados pediátricos de rotina. Potenciais participantes do estudo com menos de 6 meses de idade e seus pais/responsáveis ​​serão encaminhados à nossa clínica de estudo para triagem. As crianças elegíveis serão matriculadas quando atingirem 4-5 meses de idade e acompanhadas até a idade de 36 meses para todos os seus cuidados médicos de rotina em nossa clínica de estudo designada. Todos os pares mãe-filho receberão 2 ITNs de longa duração na inscrição e, conforme disponível, um pacote de cuidados básicos incluindo um recipiente para água potável, multivitaminas e preservativos. As crianças não expostas ao HIV serão randomizadas para um dos quatro braços de quimioprevenção quando atingirem os 6 meses de idade. Todas as crianças expostas ao HIV nascidas de mães infectadas pelo HIV receberão profilaxia TS e as mães serão incentivadas a introduzir alimentos aos 6 meses de vida e continuar a amamentar até 1 ano de vida, de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda (MOH). Crianças expostas ao HIV serão retestadas para HIV aproximadamente a cada 60 dias durante a amamentação e 6 semanas após o término da amamentação. As crianças expostas ao HIV que permanecem não infectadas pelo HIV após a interrupção da amamentação serão randomizadas para um dos quatro grupos de quimioprevenção. As crianças expostas ao HIV que testarem positivo para o HIV durante o estudo (aquelas que soroconverterem durante a amamentação) serão excluídas do estudo e encaminhadas para atendimento adequado.

Durante o período de acompanhamento, todos os pacientes que se apresentarem na clínica com um novo episódio de febre serão submetidos a avaliação padrão (histórico, exame físico e esfregaço de sangue com coloração de Giemsa) para o diagnóstico de malária. As crianças diagnosticadas com malária não complicada serão tratadas com AL e as crianças diagnosticadas com malária complicada serão tratadas com quinino de acordo com as diretrizes nacionais. A resposta à terapia antimalárica será avaliada usando diretrizes padronizadas. Todas as falhas no tratamento de AL que ocorram dentro de 14 dias após o diagnóstico serão tratadas com quinino de acordo com as diretrizes nacionais. Caso o paciente falhe na terapia com quinina, a terapia será repetida com quinina mais clindamicina. Os pacientes com malária complicada que têm contra-indicações para administrar quinina serão tratados com artesunato parenteral. Todos os episódios diagnosticados mais de 14 dias após um episódio anterior serão considerados novos episódios para fins de tratamento. Após os dois anos de idade, os pacientes com malária não complicada terão consultas de acompanhamento nos dias em que os medicamentos antimaláricos são administrados apenas (dias 0, 1 e 2). Avaliações de rotina serão realizadas na clínica do estudo aproximadamente a cada 30 dias. As avaliações de rotina incluirão a revisão do protocolo do estudo com os pais/responsáveis ​​dos participantes do estudo, avaliação de qualquer atendimento médico externo, avaliação da adesão à terapia quimiopreventiva designada, histórico e exame físico focados e esfregaços de sangue de rotina para a detecção de parasitemia assintomática. A flebotomia de rotina será realizada aproximadamente a cada 120 dias para todos os participantes do estudo para medições de CBC, glicose e ALT.