Chemoprewencyjna terapia malarii u dzieci w Ugandzie (PROMOTE-Chemop)

Pobieranie próbek dogodnych zostanie wykorzystane do zapisania kohorty 600 niemowląt niezakażonych wirusem HIV w wieku od 4 do 5 miesięcy, zgodnie z następującymi warstwami opartymi na statusie HIV matki: 1) 200 niemowląt narażonych na kontakt z wirusem HIV, urodzonych przez matki zakażone wirusem HIV oraz 2) 400 dzieci nienarażonych na HIV urodzonych przez matki niezakażone HIV. Potencjalni uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani z Kliniki Prenatalnej Szpitala Okręgowego Tororo i okolicznych klinik zapewniających rutynową opiekę pediatryczną. Potencjalni uczestnicy badania w wieku poniżej 6 miesięcy oraz ich rodzice/opiekunowie zostaną skierowani do naszej kliniki badawczej na badania przesiewowe. Kwalifikujące się dzieci zostaną zapisane, gdy osiągną wiek 4-5 miesięcy i będą obserwowane do wieku 36 miesięcy w celu uzyskania całej rutynowej opieki medycznej w naszej wyznaczonej klinice badawczej. Wszystkie pary matka-dziecko otrzymają 2 długotrwałe ITN podczas rejestracji oraz, jeśli to możliwe, pakiet podstawowej opieki, w tym bezpieczne naczynie z wodą, multiwitaminy i prezerwatywy. Dzieci nienarażone na HIV zostaną losowo przydzielone do jednej z czterech grup chemoprewencji, gdy osiągną wiek 6 miesięcy. Wszystkie dzieci zakażone wirusem HIV urodzone przez matki zakażone wirusem HIV otrzymają profilaktykę ZT, a matki będą zachęcane do wprowadzania pokarmów w 6 miesiącu życia i kontynuowania karmienia piersią do 1 roku życia, zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy (MOH). Dzieci zakażone wirusem HIV będą ponownie badane na obecność wirusa HIV w przybliżeniu co 60 dni w okresie karmienia piersią i 6 tygodni po zaprzestaniu karmienia piersią. Dzieci zakażone wirusem HIV, które po zaprzestaniu karmienia piersią pozostaną niezakażone wirusem HIV, zostaną losowo przydzielone do jednej z czterech grup chemoprewencji. Dzieci zakażone wirusem HIV, które w trakcie badania uzyskają pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (te, u których nastąpi serokonwersja podczas karmienia piersią), zostaną wykluczone z badania i skierowane pod odpowiednią opiekę.

W okresie obserwacji wszyscy pacjenci zgłaszający się do kliniki z nowym epizodem gorączki zostaną poddani standardowej ocenie (wywiad, badanie fizykalne i rozmaz krwi barwiony metodą Giemsy) w celu rozpoznania malarii. Dzieci, u których zdiagnozowano niepowikłaną malarię, będą leczone AL, a dzieci, u których zdiagnozowano malarię powikłaną, będą leczone chininą zgodnie z krajowymi wytycznymi. Odpowiedź na terapię przeciwmalaryczną zostanie oceniona przy użyciu standardowych wytycznych. Wszystkie niepowodzenia leczenia AL występujące w ciągu 14 dni od rozpoznania będą leczone chininą zgodnie z krajowymi wytycznymi. W przypadku niepowodzenia terapii chininą, terapia zostanie powtórzona za pomocą chininy i klindamycyny. Pacjenci z malarią powikłaną, którzy mają przeciwwskazania do podawania chininy, będą leczeni pozajelitowym artesunatem. Wszystkie epizody zdiagnozowane później niż 14 dni po poprzednim epizodzie zostaną uznane za nowe epizody do celów leczenia. Po ukończeniu drugiego roku życia pacjenci z niepowikłaną malarią będą mieli wizyty kontrolne w dniach tylko podawania leków przeciwmalarycznych (Dzień 0, 1 i 2). Rutynowe oceny będą przeprowadzane w badanej klinice co około 30 dni. Rutynowe oceny będą obejmować przegląd protokołu badania z rodzicami/opiekunami uczestników badania, ocenę pod kątem jakiejkolwiek zewnętrznej opieki medycznej, ocenę przestrzegania przypisanej terapii chemoprewencyjnej, ukierunkowany wywiad i badanie fizykalne oraz rutynowe rozmazy krwi w celu wykrycia bezobjawowej parazytemii. Rutynowe pobieranie krwi będzie wykonywane co około 120 dni u wszystkich uczestników badania w celu pomiaru CBC, glukozy i ALT.