Химиопрофилактическая терапия малярии у детей в Уганде (PROMOTE-Chemop)

Будет использована удобная выборка для регистрации когорты из 600 ВИЧ-неинфицированных младенцев в возрасте 4-5 месяцев в соответствии со следующими стратами в зависимости от ВИЧ-статуса матери: 1) 200 ВИЧ-экспонированных младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей. и 2) 400 младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, рожденных от ВИЧ-неинфицированных матерей. Потенциальные участники исследования будут отобраны из дородовой клиники районной больницы Тороро и близлежащих клиник, оказывающих обычную педиатрическую помощь. Потенциальные участники исследования в возрасте до 6 месяцев и их родители/опекуны будут направлены в нашу исследовательскую клинику для скрининга. Соответствующие критериям дети будут зачислены, когда им исполнится 4-5 месяцев, и будут сопровождаться до возраста 36 месяцев для получения всей обычной медицинской помощи в нашей назначенной исследовательской клинике. Все пары мать-ребенок получат 2 долгосрочных ОИС при зачислении и, при наличии, базовый пакет услуг, включающий сосуд с безопасной водой, поливитамины и презервативы. Дети, не подвергшиеся воздействию ВИЧ, будут рандомизированы в одну из четырех групп химиопрофилактики, когда им исполнится 6 месяцев. Всем подверженным ВИЧ детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей, будет проводиться профилактика ТС, а матерям будет рекомендовано вводить прикорм в возрасте 6 месяцев и продолжать грудное вскармливание до 1 года жизни в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения (МЗ) Уганды. Дети, подвергшиеся риску заражения ВИЧ, будут повторно тестироваться на ВИЧ примерно каждые 60 дней во время грудного вскармливания и через 6 недель после прекращения грудного вскармливания. Дети, подвергшиеся воздействию ВИЧ, которые остаются ВИЧ-неинфицированными после прекращения грудного вскармливания, будут рандомизированы в одну из четырех групп химиопрофилактики. Дети, подвергшиеся воздействию ВИЧ, у которых положительный результат теста на ВИЧ в ходе исследования (те, у кого произошла сероконверсия во время грудного вскармливания), будут исключены из исследования и направлены для получения надлежащего ухода.

В течение последующего периода все пациенты, поступающие в клинику с новым эпизодом лихорадки, проходят стандартное обследование (анамнез, физикальное обследование и мазок крови, окрашенный по Гимзе) для диагностики малярии. Детей с диагнозом неосложненной малярии будут лечить АЛ, а детей с диагнозом осложненная малярия — хинином в соответствии с национальными рекомендациями. Ответ на противомалярийную терапию будет оцениваться с использованием стандартных руководств. Все неудачи лечения AL, возникающие в течение 14 дней после постановки диагноза, будут лечить хинином в соответствии с национальными рекомендациями. В случае, если терапия хинином неэффективна, терапию повторяют комбинацией хинина и клиндамицина. Пациентов с осложненной малярией, у которых есть противопоказания к назначению хинина, будут лечить артесунатом парентерально. Все эпизоды, диагностированные более чем через 14 дней после предыдущего эпизода, будут считаться новыми эпизодами для целей лечения. После двухлетнего возраста пациенты с неосложненной малярией будут проходить контрольные визиты в те дни, когда назначаются только противомалярийные препараты (день 0, 1 и 2). Обычные оценки будут проводиться в исследовательской клинике примерно каждые 30 дней. Обычные оценки будут включать обзор протокола исследования с родителями/опекунами участников исследования, оценку любой внешней медицинской помощи, оценку приверженности назначенной химиопрофилактической терапии, целенаправленный сбор анамнеза и физикальное обследование, а также обычные мазки крови для выявления бессимптомной паразитемии. Рутинная флеботомия будет выполняться примерно каждые 120 дней для всех участников исследования для измерения общего анализа крови, уровня глюкозы и АЛТ.