Pemetrexed dinatrium med eller utan erlotinibhydroklorid vid behandling av patienter med stadium IIIB-IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad framskriden (stadium IIIB med en malign pleurautgjutning eller stadium IV-sjukdom) eller återkommande icke-squamös NSCLC
• Patienter måste ha minst en mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier; alla sjukdomsställen måste bedömas inom 4 veckor före registrering
• Patienten måste ha sjukdomsprogression efter en tidigare kombinerad kemoterapi och/eller riktad behandling annan än pemetrexed eller en epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) ) tyrosinkinashämmare (TKI) (såsom erlotinib, gefitinib eller en andra generationens EGFR TKI); tidigare monoklonal antikropp mot EGFR är tillåten) för metastaserande sjukdom eller återfall under adjuvansbehandling eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant terapi
• Alla patienter kommer att screenas för hjärnmetastaser inom 6 veckor före registrering; patienter med behandlade och stabila hjärnmetastaser måste ha behandlats med kirurgi och/eller strålning och är asymtomatiska och tar inte längre kortikosteroider
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 eller Karnofsky >= 60 %
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/uL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), förutom vid känd levermetastas, där kan vara =< 3,0 X ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell ULN, förutom vid känd levermetastas, där 0 X ULN5 kan vara.
• Kreatininclearance >= 45 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Patienter får inte vara gravida eller amma eftersom det inte finns någon information om användningen av dessa medel i denna population; ett negativt serum- eller uringraviditetstest krävs inom 14 dagar före registreringen om det är pre- eller perimenopausalt (d.v.s. sista menstruationsperioden inom ett år efter registreringen); både pemetrexed och erlotinib är klass D medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; patienter både kvinnor och män med reproduktionspotential (dvs. klimakteriet i mindre än 1 år och inte steriliseras kirurgiskt) måste öva preventivmedel under hela studien
• Patienter som tar Warfarin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är berättigade; patienter med mild till måttlig njurinsufficiens bör undvika att ta NSAID med korta halveringstider under en period av 2 dagar före, dagen för och 2 dagar efter administrering av Alimta; om patienten tar andra cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare eller hämmare, måste de avbrytas minst en vecka före start av erlotinib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått immunterapi, hormonbehandling, kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som har fått pemetrexed eller en EGFR TKI (såsom erlotinib, gefitinib eller en andra generationens anti-EGFR TKI) för sin metastaserade sjukdom ska uteslutas från denna kliniska prövning; andra molekylärt riktade medel, inklusive monoklonal antikropp eller vaccin mot EGFR eller angiogeneshämmare, är tillåtet
• Patienter kanske inte får några andra undersöknings- eller kommersiella medel eller terapier än de som beskrivs nedan med avsikten att behandla patientens malignitet
• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som erlotinib eller pemetrexed eller andra medel som används i studien
• Patienter med sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett behov av IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår, är inte berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (såsom bakteriemi eller aktiv hepatit), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; därför exkluderas humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med erlotinib eller pemetrexed eller andra medel som administreras under studien; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat