Pemetrexed disodný s nebo bez erlotinib hydrochloridu při léčbě pacientů se stadiem IIIB-IV nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (stadium IIIB s maligním pleurálním výpotkem nebo onemocnění stadia IV) nebo recidivující neskvamózní NSCLC
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST; všechna místa onemocnění musí být posouzena do 4 týdnů před registrací
• Pacient musí mít progresi onemocnění po jedné předchozí kombinované chemoterapii a/nebo cílené terapii jiné než pemetrexed nebo inhibitor tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (jako je erlotinib, gefitinib nebo EGFR TKI druhé generace); předchozí monoklonální protilátka proti EGFR je povolena) pro metastatické onemocnění nebo relaps během adjuvantní léčby nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby
• Všichni pacienti budou vyšetřeni na mozkové metastázy do 6 týdnů před registrací; pacienti s léčenými a stabilními metastázami v mozku musí být léčeni chirurgicky a/nebo ozařováním a jsou asymptomatičtí a již neužívají kortikosteroidy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky >= 60 %
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), s výjimkou známé metastázy v játrech, kde může být =< 3,0 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální ULN, kromě známých jaterních metastáz, kde může být =< 5,0 X ULN
• Clearance kreatininu >= 45 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit, protože neexistují žádné informace o použití těchto látek v této populaci; negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován do 14 dnů před registrací, pokud jde o premenopauzu nebo perimenopauzu (tj. poslední menstruační období do jednoho roku od registrace); jak pemetrexed, tak erlotinib jsou látky třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; pacienti ženy i muži s reprodukčním potenciálem (tj. v menopauze po dobu kratší než 1 rok a nejsou chirurgicky sterilizovány) musí během studie používat antikoncepční opatření
• Pacienti užívající warfarin nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou způsobilí; pacienti s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí by se měli vyvarovat užívání NSAID s krátkým poločasem eliminace po dobu 2 dnů před, v den podání a 2 dny po podání přípravku Alimta; pokud pacient užívá jiné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), musí být vysazeny nejméně jeden týden před zahájením léčby erlotinibem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii, hormony, chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávali pemetrexed nebo EGFR TKI (jako je erlotinib, gefitinib nebo anti-EGFR TKI druhé generace) pro své metastatické onemocnění, by měli být z této klinické studie vyloučeni; jiné molekulárně cílené činidlo, včetně monoklonální protilátky nebo vakcíny proti EGFR nebo inhibitoru angiogeneze, je povoleno
• Pacienti nesmí dostávat žádné jiné výzkumné nebo komerční prostředky nebo terapie než ty, které jsou popsány níže se záměrem léčit pacientovu malignitu.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib nebo pemetrexed nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující vstřebávání nebo aktivní peptický vřed, nejsou způsobilí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (jako je bakteriémie nebo aktivní hepatitida), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; proto jsou pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s erlotinibem nebo pemetrexedem nebo jinými látkami podávanými během studie; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie