Pemetrexed dinatrium med eller uden erlotinib hydrochlorid til behandling af patienter med trin IIIB-IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (stadie IIIB med en malign pleural effusion eller stadium IV sygdom) eller tilbagevendende ikke-pladeeplade NSCLC
• Patienter skal have mindst én målbar sygdom pr. RECIST-kriterier; alle sygdomssteder skal vurderes inden for 4 uger før registrering
• Patienten skal have sygdomsprogression efter én tidligere kombinationskemoterapi og/eller målrettet behandling, bortset fra pemetrexed eller en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) ) tyrosinkinasehæmmer (TKI) (såsom erlotinib, gefitinib eller en anden generations EGFR TKI); tidligere monoklonalt antistof mod EGFR er tilladt) for metastatisk sygdom eller tilbagefald under modtagelse af adjuverende behandling eller inden for 12 måneder efter afsluttet adjuverende behandling
• Alle patienter vil blive screenet for hjernemetastaser inden for 6 uger før registrering; patienter med behandlede og stabile hjernemetastaser skal have været behandlet med kirurgi og/eller stråling og er asymptomatiske og tager ikke længere kortikosteroider
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 eller Karnofsky >= 60 %
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen ved kendt levermetastaser, hvori kan være =< 3,0 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN, undtagen ved kendt levermetastaser, hvori kan være 0 =< ULN5.
• Kreatininclearance >= 45 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Patienter må ikke være gravide eller amme, da der ikke er information om brugen af ​​disse midler i denne population; en negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet inden for 14 dage før registreringen, hvis den er præ- eller perimenopausal (dvs. sidste menstruation inden for et år efter registreringen); både pemetrexed og erlotinib er klasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; patienter, både kvinder og mænd med reproduktionspotentiale (dvs. overgangsalderen i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliseret) skal praktisere præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen
• Patienter, der tager Warfarin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), er berettigede; patienter med mild til moderat nyreinsufficiens bør undgå at tage NSAID'er med korte eliminationshalveringstider i en periode på 2 dage før, dagen for og 2 dage efter administration af Alimta; hvis patienten tager andre cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere eller hæmmere, skal de seponeres mindst en uge før start med erlotinib
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået immunterapi, hormon, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der har modtaget pemetrexed eller en EGFR TKI (såsom erlotinib, gefitinib eller en anden generation af anti-EGFR TKI) for deres metastatiske sygdom, bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; andet molekylært målrettet middel, inklusive monoklonalt antistof eller vaccine mod EGFR eller angiogenesehæmmer, er tilladt
• Patienter modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier end dem, der er beskrevet nedenfor med det formål at behandle patientens malignitet
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som erlotinib eller pemetrexed eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår, er ikke berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (såsom bakteriæmi eller aktiv hepatitis), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med erlotinib eller pemetrexed eller andre midler administreret under undersøgelsen; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret