Pemetrexed-dinatrium met of zonder erlotinibhydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB-IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd (stadium IIIB met een maligne pleurale effusie of stadium IV ziekte) of recidiverend niet-squameus NSCLC hebben
• Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria; alle ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie worden beoordeeld
• De patiënt moet ziekteprogressie hebben na één eerdere combinatiechemotherapie en/of andere gerichte therapie dan pemetrexed of een epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI) (zoals erlotinib, gefitinib of een tweede generatie EGFR TKI); eerder monoklonaal antilichaam tegen EGFR is toegestaan) voor gemetastaseerde ziekte of recidief tijdens adjuvante therapie of binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante therapie
• Alle patiënten worden binnen 6 weken voorafgaand aan de aanmelding gescreend op hersenmetastasen; patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen moeten zijn behandeld met een operatie en/of bestraling en zijn asymptomatisch en gebruiken geen corticosteroïden meer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 of Karnofsky >= 60%
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve bij bekende levermetastasen, waarbij =< 3,0 x ULN kan zijn
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN, behalve bij bekende levermetastasen, waarbij =< 5,0 X ULN kan zijn
• Creatinineklaring >= 45 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven aangezien er geen informatie is over het gebruik van deze middelen bij deze populatie; een negatieve serum- of urinezwangerschapstest is vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie indien pre- of perimenopauzaal (d.w.z. laatste menstruatie binnen een jaar na registratie); zowel pemetrexed als erlotinib zijn klasse D-middelen met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten; patiënten zowel vrouwen als mannen met voortplantingsvermogen (d.w.z. minder dan 1 jaar in de menopauze en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten tijdens het onderzoek anticonceptie toepassen
• Patiënten die warfarine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruiken, komen in aanmerking; patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie dienen het gebruik van NSAID's met korte eliminatiehalfwaardetijden te vermijden gedurende een periode van 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na toediening van Alimta; als de patiënt andere cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren of -remmers gebruikt, moeten deze ten minste één week vóór het starten met erlotinib worden stopgezet
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die immunotherapie, hormoontherapie, chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die pemetrexed of een EGFR TKI (zoals erlotinib, gefitinib of een tweede generatie anti-EGFR TKI) hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekte, dienen te worden uitgesloten van deze klinische studie; ander moleculair gericht middel, inclusief monoklonaal antilichaam of vaccin tegen EGFR of angiogeneseremmer, is toegestaan
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën dan hieronder beschreven met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib of pemetrexed of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een intraveneuze voeding nodig hebben, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer, komen niet in aanmerking.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (zoals bacteriëmie of actieve hepatitis), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom worden humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met erlotinib of pemetrexed of andere middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen